Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина или лимфогранулематоз) – злокачественное заболевание лимфатической системы.

Причины развития

Лимфома Ходжкина (ЛХ) возникает из-за злокачественного изменения (мутации) В-лимфоцит‎ов‎. В-лимфоциты — это белые кровяные клетки крови, которые находятся в основном в лимфатической ткани. Поэтому лимфома Ходжкина может развиваться везде, где есть лимфатическая ткань, также она может поражать и другие органы (печень, костный мозг‎, лёгкие и/или селезёнку).

Распространенность

• Лимфома Ходжкина занимает 5-е место в структуре заболеваемости у детей и подростков и состаляет 5-7%.
• Заболеваемость лимфогранулематозом в России составляет 0,8 на 100 тыс. детского населения.
• Наиболее часто болеют дети и подростки старше 11 лет.
• В детском и подростковом возрасте мальчики болеют немного чаще, чем девочки, соотношение по полу составляет 1,6 : 1 (мальчики : девочки).

Формы

Морфологическим субстратом опухоли являются клетки Березовского-Штенберга-Рид, однако, их количество в опухолевой ткани редко превышает 10%. Второй вариант клеток – клетки Ходжкина, которые являются провариантом клетки Березовского-Штенберга-Рид. В зависимости от того, как выглядит ткань опухоли под микроскопом, выделяют пять форм лимфомы Ходжкина.

• Вариант болезни Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием составляет 5-6% от всех случаев ЛХ. Клеток Березовского-Штенберга-Рид очень мало.
• Смешанно-клеточный вариант диагностируется у трех четвертей пациентов. Клетки Березовского-Штенберга-Рид и клетки Ходжкина встречаются в достаточном количестве.
• Лимфоцитарное истощение – наиболее редко встречающийся морфологический вариант опухоли (менее 1%).
• Наиболее часто встречается вариант лимфомы Ходжкина с нодулярным склерозом.
• При нодулярном лимфоидном преобладании ткань лимфатического узла полностью или частично замещена инфильтратом нодулярного строения, часто сочетающегося с зонами диффузного роста.

Клинические стадии

Клиническая стадия определяется согласно классификации Ann Arbor (1971), дополненной рекомендациями, принятыми в Котсвольде (1989):

I стадия — поражение одной или двух группы лимфатических узлов (I) или одного нелимфатического органа (или ткани) — (IE);

II стадия — поражение двух или более лимфатических областей по одну сторону диафрагмы (II) или вовлечение одного нелимфатического органа (или ткани) и одной (или более) лимфатических областей по одну сторону диафрагмы (IIE), поражение селезенки (IIS);

III стадия — поражение лимфатической системы по обе стороны диафрагмы (III), которое может сочетаться с локализованным вовлечением одного нелимфатического органа или ткани (IIIE), или с вовлечением селезенки (IIIS), или поражением того и другого (IIIES);

IV стадия — распространенное поражение одного и более нелимфатических органов (легких, плевры, перикарда, костного мозга, костей и проч.) в сочетании или без вовлечения лимфатических узлов.

На рис. 1 представлены зоны поражения при лимфоме Ходжкина.

Рис. 1. Зоны поражения при болезни Ходжкина

Симптомы

Первым и наиболее характерным симптомом при лимфоме Ходжкина является увеличение лимфатических узлов. Лимфатические узлы, как правило, безболезненные, плотные, подвижные, часто в виде конгломератов (напоминают «мешок с картошкой»). Наиболее часто увеличенные лимфоузлы можно заметить на шее (рис. 2), в области подмышек, рядом с ключицей, в паху или одновременно в нескольких местах. Лимфатические узлы могут увеличиваться и там, где их нельзя прощупать, например, в грудной клетке, животе, в области таза.

Рис. 2. Поражение шейных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина.

Если увеличенные лимфоузлы находятся в грудной клетке (средостении) (рис. 3), могут появляться приступы кашля или одышка.

Иногда увеличиваются печень и селезенка (в медицинской практике это называется гепатомегалия и спленомегалия).

Поражение ЦНС может развиться в далеко зашедших случаях лимфомы Ходжкина.

Поражение костей: чаще поражаются позвонки, тазобедренные суставы.

Вовлечение костного мозга встречается в 5-10% случаев болезни Ходжкина.

У детей могут появляться общие симптомы заболевания: повышение температуры тела выше 38°С в течение трех дней без признаков инфекционных заболеваний, сильные ночные поты, потеря веса более, чем на 10% за последние 6 месяцев без видимой причины, утомляемость, слабость, кожный зуд по всему телу. Эти симптомы в медицинской практике называют В-симптомами и обозначают буквой «В», их используют в определении стадии заболевания.

Для стадирования необходимо учитывать биологическую активность заболевания. Определяется она на основании двух и более следующих показателей: СОЭ ≥ 30 мм/час; фибриноген ≥ 4 г/л; альбумин ≤ 40 %; СРБ (++ и более); число лейкоцитов ≥ 12х10 /л; альфа-2-глобулин ≥ 12%

Диагностика

Если после тщательного осмотра педиатр находит признаки лимфомы Ходжкина, то он дает направление в специализированный стационар (клинику детской онкологии и гематологии).

В стационаре проводятся:

• Исследование пораженной ткани. Основным методом диагностики лимфомы является биопсия (оперативное удаление пораженного лимфатического узла или ткани и изучение материала под микроскопом). По результатам исследования образца ткани можно точно определить, болен ребенок лимфомой Ходжкина, и если да, то каким именно ее видом.
• Анализ распространенности болезни в организме. После установления диагноза необходимо выяснить, насколько болезнь успела распространиться по организму и какие органы она успела поразить. С этой целью выполняют ПЭТ-КТ всего тела с глюкозой. По показаниям проводят исследование костного мозга (трепан–биопсия костного мозга у больных с IВ, IIB-IV стадиями), остеосцинтиграфию, МРТ при костных поражениях.
• Если в анамнезе имеется сердечно-сосудистая патология, выслушивается сердечный шум, выполняется ФВЛЖ (функция выброса левого желудочка).

Рис. 3. Поражение внутригрудных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина

Современные подходы к лечению

Основное место в лечении лимфомы Ходжкина занимает химиотерапия.

Химиотерапия – это лечение лекарственными препаратами (цитостатиками), которые блокируют деление или убивают опухолевые клетки. Максимального эффекта можно добиться используя комбинации цитостатиков (полихимиотерапия — ПХТ), которые по-разному действуют на клетки.

Полихимиотерапия проводится в соответствии с группой риска, в которую отнесен больной при первичном стадировании, в специализированном стационаре.

Первый цикл ПХТ начинается сразу же после подтверждения диагноза и установления стадии, в случае проведения оперативного лечения полихимиотерапия начинается через 5 дней после операции.

После химиотерапии проводится лучевая терапия (облучение) пораженных зон. Лучевая терапия должна начинаться в течение 14 дней от окончания химиотерапии при нормальных показателях крови.

В России сегодня используются две основные программы лечения лимфомы Ходжкина: DAL-HD и СПбЛХ. Оба протокола включают в себя полихимиотерпию и завершающую лучевую терапию. Количество циклов ПХТ зависит от стадии болезни и от выбора терапевтической группы, по которой лечат пациента. Больные обычно получают следующую программу: при благоприятных вариантах (1-я группа риска) – 2 цикла химиотерапии, при промежуточном прогнозе (2-я группа риска) – 4 цикла химиотерапии, при неблагоприятных вариантах (3-я группа риска) – 6 циклов химиотерапии. Разделение больных на группы риска имеет некоторые отличия в зависимости от применяемого протокола.

В программе DAL-HD используются схемы OPPA/OEPA и COPP. В протоколе СПбЛХ – схемы VBVP и ABVD.

Лучевая терапия

Завершающим этапом лечения лимфомы Ходжкина является облучение всех пораженных зон лимфатических узлов. Как правило, лучевую терапию начинают через 2 недели после окончания лекарственной терапии при нормализации показателей крови.

Доза облучения зависит от полноты ремиссии после лекарственной терапии: при достижении полной ремиссии (исчезновение всех клинических и радиологических признаков заболевания) в лимфатической зоне по данным ПЭТ-КТ доза облучения составляет 20 Гр. Если размер опухоли после полихимиотерапии уменьшился на 75% и более от первоначальной опухоли и/или отмечается снижение гиперфиксации РФП по ПЭТ-КТ до 2-3 по Deauville, то доза облучения составляет 25 Гр. При уменьшении опухолевых образований менее чем на 75% и/или сохранении гиперфиксации РФП по ПЭТ-КТ 4-5 по Deauville, то дозу облучения увеличивают до 30 Гр.

Рис.5 План лучевого лечения. Пациент И., 4 года 6 мес. Лимфома Ходжкина IIст. с поражением шейных, надключичных, подключичных л/у слева, вилочковой железы, носоглотки. Состояние после 4 курсов курсов ПХТ, ремиссия. Облучение шейно-над-подключичных л/у слева с консолидирующей целью, СОД 20 Гр.

Рис.6 Пациентка М., 11лет. Лимфома Ходжкина II ст. с поражением мягких тканей шеи, лимфатических узлов шеи. Состояние после 2 курсов ПХТ. По данным контрольного ПЭТ/КТ метаболически значимых очагов не выявлено, ремиссия. Проведение лучевой терапии первично вовлеченных зон в суммарной очаговой дозе 20,0Гр с целью консолидации.

Критерии оценки полноты ремиссии

Критерии оценки ремиссии нужны врачу для определения необходимости продолжения лечения или интенсификации программ терапии, либо перевода пациента под динамическое наблюдение.

• Полная ремиссия — полный регресс всех признаков заболевания (клинических, гематологических и других проявлений болезни) по данным визуализирующих методов обследования, определяемая дважды с интервалом не менее 4 недель.
• Частичная ремиссия — уменьшение размеров опухолевых образований не менее, чем на 50% на срок от 4 недель при отсутствии новых очагов поражения.
• Стабилизация заболевания – уменьшение размеров опухолевых образований менее, чем на 50% или увеличение их не более, чем на 25% от первоначального объема при отсутствии новых очагов поражения.
• Прогрессирование — появление в процессе лечения новых очагов поражения или увеличение ранее имевшихся более, чем на 25%, а также появление симптомов интоксикации.
• Рецидив — появление новых очагов поражения после достижения полной ремиссии.

Диспансерное наблюдение

Наблюдение детей и подростков с лимфомой Ходжкина проводится в течение не менее 3-х лет после завершения лечебной программы.

В первом квартале пациент обследуется каждый месяц, в последующие 9 месяцев – каждый квартал и в последующие годы – раз в полгода.

Лимфома Ходжкина относится к числу наиболее излечиваемых онкологических заболеваний и около 80% пациентов живут более 10 лет после окончания лечения.

Авторская публикация:
КУЛЕВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА
заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей, доктор медицинских наук

Что вам необходимо сделать

Если вы хотите узнать побольше о бесплатных возможностях ФБГУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, получить очную или заочную консультацию по диагностике и лечению, записаться на приём, ознакомьтесь с информацией на официальном сайте.

Если вы хотите общаться с нами через социальные сети, обратите внимание на аккаунты в ВКонтакте и Одноклассники.

Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) — это онкологическое заболевание, поражающее лимфоциты и разрушающее иммунную систему пациента. При своевременном начале лечения стойкой ремиссии удаётся добиться почти в 90% случаев.

Акции

Полное обследование на онкологические заболевания для мужчин и женщин.

Онкоконсилиум может потребоваться как при лечении в «СМ-Клиника», так и пациентам других медицинских учреждений с целью получения альтернативного мнения.

«СМ-Клиника» предоставляет своим пациентам предоперационное обследование со скидкой до 72%!

Консультация врача-хирурга по поводу операции бесплатно!

Содержание статьи:

Лимфомы – это группа злокачественных опухолей, поражающих лимфатическую систему, отвечающую в здоровом организме за иммунитет. Одним из первых и типичных признаков этих опухолевых патологий является безболезненное увеличение лимфатических узлов до 20 мм и более в разных частях тела.

Лимфомы, аналогично другим злокачественным образованиям, обладают способностью к метастазированию как с током крови либо лимфы, так и прорастая контактным путем в неповрежденные ткани, где затем размножаются раковые клетки. Диагноз любого вида лимфомы устанавливается только по результатам морфологического исследования ткани, взятой из опухоли в ходе биопсии.

Лимфома Ходжкина: что это за болезнь

Это злокачественное заболевание получило свое название по имени первооткрывателя. Впервые Томас Ходжкин описал эту лимфому еще в 1832 году. Сегодня в научном мире ее называют лимфогранулематозом – это процесс злокачественной гиперплазии (разрастания) лимфоидной ткани. Ключевым признаком патологии считают образование гранулем, в которых находят клетки Березовского-Штернберга.

При лимфогранулематозе увеличиваются пакеты лимфоузлов в разных частях тела: чаще страдают надключичные группы, нижнечелюстные узлы или медиастенальные. Также типично увеличение в объеме селезенки, постоянное повышение температуры, зуд кожи, потеря веса и выраженная слабость.

На сегодня лимфома Ходжкина – одно из наиболее изученных злокачественных новообразований. С 70-х годов прошлого века она утратила статус неизлечимой патологии. Если лечение начато своевременно, выживает до 98% пациентов, рецидивирует опухоль крайне редко.

По данным общемировой статистики ходжкинская лимфома возникает с частотой 2,2 на 100 тысяч населения. Обычно болеют молодые люди в возрасте до 30 лет или лица старше 60 лет. Мужчины почти в два раза чаще, нежели женщины. После лейкемии лимфогранулематоз занимает второе место по встречаемости.

Причины развития Лимфомы Ходжкина

Хотя сегодня ученые знают, что это за болезнь, но ее истинные причины пока еще до конца не выяснены. Как вероятные причины возникновения злокачественной трансформации лимфатической системы выдвигают несколько теорий, но ни одна из них в полной мере не дает исчерпывающих ответов на вопросы исследователей.

Аргументы, которые приводятся в пользу вирусного происхождения лимфомы – при ней часто выявляется ранее перенесенный мононуклеоз (в крови есть антитела к вирусу Эпштейна-Барр и около 20% клеток Березовского-Штернберга также содержат частицы вируса). Также рассматривается влияние ретровирусов, включая ВИЧ.

В пользу наследственной теории говорит тот факт, что выявлены семейные случаи лимфомы Ходжкина с выявление определенных генетических маркеров.

По данным иммунологической теории считается, что при переносе материнских лимфоцитов через плаценту к плоду, у него развиваются реакции иммунопатологического типа.

Возможно влияние внешних мутагенов – токсинов, излучений, препаратов в патогенезе этой формы лимфомы.

Считается, что лимфогранулематоз возникает при дефиците Т-клеточного иммунитета, так как при ее развитии страдают клетки и меняется соотношение Т-клеток хелперов с супрессорами. Ключевыми признаками, точно определяющими болезнь, считаются клетки Березовского-Штернберга или их предшественники – клетки Ходжкина в сочетании с поликлональными лимфоцитами, эозинофилами и плазматическими клетками.

Изначально опухоль имеет один очаг в лимфоузлах, но затем метастазирует, формируя поражения легких, пищеварения, костного мозга или почек.

Классификация лимфомы Ходжкина

Гематологами различаются различные типы лимфомы:

• локальная (либо изолированная) – поражается только одна группа лимфоузлов;
• генерализованная – злокачественное прорастание в ткани (печень, селезенка, кожа, желудок, легкие).

По локализации можно соответственно выделить несколько форм лимфогранулематоза:

• периферический;
• легочный;
• медиастенальный;
• костный;
• кожный;
• абдоминальный;
• желудочно-кишечный;
• нервный вариант патологии.

По скорости развития патологии лимфома Ходжкина может иметь острое течение (развивается всего за несколько месяцев до терминального состояния), либо хроническое (с затяжным развитием симптомов, чередованием обострений с периодами ремиссии).

Также в современных клинических рекомендациях выделяют 4 основных гистологических формы болезни, которые определяют по данным биопсии и подсчета соотношения клеток. Это:

• преобладание лимфоцитов (или лимфогистиоцитарная стадия);
• нодулярный склероз;
• смешанноклеточная;
• истощение лимфоцитов.

Стадирование лимфомы Ходжкина

По клинической классификации, в основе которой лежит распространенность опухоли, можно делать прогноз относительно эффективности лечения. Согласно этой классификации лимфогранулематоз делят на четыре стадии:

• Стадия I или локальная: поражение расположено только в одной группе лимфоузлов или поражает один орган.
• Стадия II или регионарная: поражаются две группы лимфоузлов или больше, либо страдает один орган с прилегающими к нему лимфоузлами.
• Стадия III или генерализованная: лимфоузлы поражены с обеих сторон от области диафрагмы. Также поражается один из органов, ткань селезенки.
• Стадия IV или диссеминированная: поражения расположены в нескольких органах и одновременно страдают их лимфоузлы.

Если имеются общие симптомы лимфомы в течение последнего полугода (потеря веса, лихорадка, потливость), к стадии добавляют букву А, если нет – В.

Симптомы лимфогранулематоза

Среди типичных признаков данного заболевания можно выделить интоксикацию, поражение лимфоузлов с их увеличением и развитие очагов вне лимфатических узлов, в органах. Нередко патология начинается с симптомов неспецифического плана – приступов повышения температуры до 38-39 °С, потливости по ночам, зуда кожи, потери веса, общего недомогания.

Одним из типичных симптомов считается увеличение в размерах лимфоузлов, которые расположены под кожей и доступны для прощупывания. Чаще всего увеличиваются лимфоузлы в области подмышек, паха, бедренные. Сами лимфоузлы плотные по консистенции, они подвижны, не болят, не спаяны друг с другом, с кожными покровами и тканями, имеют вид цепочек.

Примерно у пятой части пациентов изначально увеличиваются лимфоузлы в грудной клетке (медиастенальные). Тогда может возникать нарушение глотания, одышка, сухой кашель. При поражении узлов в забрюшинном пространстве или мезентериальных, будет боль в животе, отек ног.

У четверти пациентов страдает легочная ткань. Могут возникать явления пневмонии, образуются полости, а при захвате плевры – признаки плеврита с экссудацией (скопление жидкости в полости плевры).

Если поражаются кости, чаще всего страдает грудина, позвоночник, ребра или тазовые кости, реже вовлекаются черепа и трубчатые кости. Возникают боль в костях, изменения позвонков. Поражение костного мозга ведет к понижению тромбоцитов, анемии и лейкопении.

Лимфома в области пищеварительной системы ведет к повреждению мышечного слоя кишки, образованию язвенных дефектов слизистой с кровотечениями. Это может приводить к образованию отверстий в стенке кишки и перитониту. Если поражается печень, повышается уровень ферментов, увеличивается размер органа. Если вовлекается спинной мозг, возможны параличи. При терминальной стадии возможны поражения кожи, груди, яичников или яичек, сердца, матки, щитовидной железы, глаз.

Диагностика лимфомы Ходжкина

При наличии типичных признаков – увеличенных лимфоузлов, печени с селезенкой, похудением, лихорадкой, необходимо проведение полного обследования. Основу постановки диагноза составляет исследование биопсийного материала – забора материала из лимфоузлов, выполнение торако-, лапароскопии с забором образцов.

Диагноз подтверждается обнаружением типичных изменений и клеток Березовского. Если выявлены клетки Ходжкина, это может стать предположением лимфомы, но не дает повода для начала лечения.

При лимфоме Ходжкина необходимо исследование анализа крови, биохимии, чтобы оценить работу костного мозга и печени. Они не подтверждают диагноз, но могут определить отклонения в работе внутренних органов. В общем анализе определяются:

• сниженный уровень гемоглобина;
• понижение количества тромбоцитов;
• увеличен уровень лейкоцитов за счет моноцитоза, эозино-и базофилии;
• количество лимфоцитов легко снижено;
• СОЭ ускорено до 20-25 мм/ч и выше.

В биохимическом анализе отмечает повышение воспалительных маркеров, в том числе количества СРБ, фибриногена, альфа-два-глобулина. В поздней стадии повышаются уровни билирубина и АЛТ, АСТ.

Также показано выполнение стернальной пункции (при подозрении на поражение костного мозга), выполнение рентгенографии груди, КТ брюшной полости, средостения, сцинтиграфии костей, лимфографии.

Методы лечения лимфомы Ходжкина

Современные методы лечения этой болезни позволяют добиться стойкой ремиссии. Терапия проводится поэтапно, с учетом стадии лимфогранулематоза. Применяют комбинацию лучевой терапии, циклы полихимиотерапии, таргетную терапию.

При стадиях I-IIА применяется только лучевая терапия, позволяющая устранить опухолевые клетки в области единичных пораженных узлов или органа. Также предварительно пораженные узлы и селезенку удаляют. Облучают как пораженные узлы, так и неизмененные, для профилактики рецидивов.

При стадии IIВ – IIIА применяют комбинацию лучевого лечения и химиотерапии. Сначала делают вводную полихимиотерапию, затем облучают только пораженные лимфоузлы, после этого – остальные узлы и применяют поддерживающую химиотерапию в течение 2-3 лет.

В стадии IIIВ – IV показаны циклы полихимиотерапии, а в стадии ремиссии циклы облучения или медикаментов. Все лечение проводится согласно специальным онкологическим протоколам.

Современные разработке в онкологии позволили сегодня применять в лечении лимфомы Ходжкина таргетную терапию. Это соединения, которые блокируют у опухоли ключевые молекулы, отвечающие за ее размножение, рост и сопротивление иммунной системе. Таргетные препараты более избирательны в сравнении с обычно химиотерапией, они влияют только на раковые клетки, не трогая собственные. Применяют несколько вариантов препаратов:

• ингибиторы протеасом;
• блокаторы гистондеацетилазы;
• блокаторы киназ;
• другие препараты.

Препараты вводят курсами с последующей оценкой изменений по данным обледований.

После лечения возможны определенные результаты:

• Наступление полной ремиссии – в течение месяца исчезают все признаки болезни (субъективные и объективные);
• Наступление частичной ремиссии – устраняются признаки болезни, уменьшаются лимфоузлы и очаги вне узлов на 50% и более.

Также возможно клиническое улучшение, отсутствие динамики, тогда курс лечения корректируют.

Врачи в ходе лечения делают все возможное, чтобы предотвратить возможные осложнения.

Прогноз при лимфоме Ходжкина

В стадии 1-2 пятилетняя выживаемость достигает 90% и более. При выявлении лимфомы на стадии III A выживаемость в течение пяти лет и шансы на безрецидивную жизнь составляют по оценкам экспертов примерно 80%. Если это стадия лимфомы III Б стадии — шансы на безрецидивное течение и выживание на протяжении пятилетия снижаются до 60%. На IV стадии после проведения полного курса терапии – полихимиотерапии в сочетании с облечением, процент выживания снижается до 45%.

Среди неблагоприятных признаков можно выделить острый лимфогранулематоз, образование участков пораженных лимфоузлов более 5 см, поражение большого объема узлов и органов, селезенки и печени.

Рецидивы бывают редко, обычно они возникают из-за нарушения циклов поддерживающего лечения, после беременности или тяжелых нагрузок. Пациентам нужно постоянно находиться на учете у онколога.

Профилактика

Эффективных вариантов профилактики при развитии лимфомы на сегодняшний день не разработано. Это связано с тем, что не определены точные причинные факторы, которые провоцируют развитие опухоли.

Михайлов Алексей Геннадьевич оперирующий онколог, врач высшей квалификационной категории, к.м.н. стаж: 22 года

Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.

Лимфома Ходжкина: симптомы, признаки, лечение, прогноз

Лимфома Ходжкина, или лимфогранулематоз – это опухолевое заболевание, поражающее основные клетки иммунитета – лимфоциты, и разрушающее лимфатическую систему.

Как возникает лимфома Ходжкина?

Заболевание начинается после того, как в организме появляется всего лишь одна мутировавшая, или измененная клетка, отличающаяся от нормальных. Она может стать такой из-за множества причин – влияния различных вирусов или заболеваний, наследственных нарушений или просто случайных сбоев, приводящих к изменению ДНК, в которой зашифрована вся информация о теле.
Почти все такие клетки обнаруживаются и разрушаются нашей естественной защитой – иммунитетом, но некоторым из них все же удается выжить. Они размножаются, создают большое количество своих копий и превращаются в опухоль, нарушающую работу тканей.

Ошибки в ДНК приводят к появлению сразу нескольких опасных свойств:

• Нарушению работы апоптоза – «запрограммированной» смерти. Этот важнейший природный механизм необходим для своевременного обновления тканей и снижения риска появления новообразований. Клетки, у которых такая функция «отключена» или работает некорректно, не умирают по окончанию нормального жизненного цикла.
• Обычные клетки рождаются, работают и погибают в строго определенном для них месте. Измененные же таких ограничений не имеют – они перемещаются по лимфатической Лимфатическая система дополняет сердечно-сосудистую. В ней циркулирует лимфа – жидкость, которая омывает все клетки организма, доставляет в них необходимые вещества и забирает отходы. В лимфатических узлах, выполняющих роль «фильтров», опасные вещества обезвреживаются и выводятся из тела. и кровеносной системам, попадают в различные области организма, закрепляются в них и создают метастазы – новые опухоли.

Подобные свойства позволяют лимфоме распространяться по телу и разрушать жизненно важные органы.

Что такое лимфома Ходжкина и как она развивается?

Для того, чтобы разобраться в сути заболевания, нужно понять принцип работы лимфатической системы – важной составляющей нашего иммунитета. Она дублирует кровеносную и помогает нам бороться с инфекциями и вредными веществами. По ее сосудам циркулирует лимфа – жидкость, которая омывает все клетки организма, доставляет в них необходимые вещества и забирает отходы.

Большую часть клеток лимфатической системы составляют лимфоциты – так называемые белые кровяные тельца. Врачи выделяют 2 их основных типа:

• В-лимфоциты: вырабатывают антитела – белки, защищающие организм от бактерий и вирусов.
• Т-лимфоциты: разрушают микробы и неправильные клетки, повышают или замедляют активность других компонентов иммунной системы.

Лимфома Ходжкина обычно начинается в В-лимфоцитах в любой области тела, где присутствует лимфоидная ткань:

• Лимфатические узлы – небольшие органы размером с фасоль, выполняющие роль фильтров, задерживающих и уничтожающих вредные для тела вещества. Они представляют из себя скопления лимфоцитов и других клеток иммунной системы, расположенных во всех частях организма, в том числе в шее, груди, животу, тазу и конечностях.
• Их связывает целая сеть лимфатических сосудов – тонких трубок, по которым циркулируют иммунные клетки в прозрачной жидкости – лимфе. Она собирается из тканей и попадает в кровоток.
• Расположенная слева под нижними ребрами селезенка. Она производит лимфоциты, хранит здоровые клетки крови, отфильтровывает бактерии и клеточный мусор – отходы жизнедеятельности и неправильные белки, не способные участвовать в обмене веществ.
• Пищеварительный тракт – в желудке, кишечнике и многих других органах тоже есть лимфатическая ткань.
• Костный мозг – мягкая ткань внутри некоторых костей, где производятся новые клетки крови и некоторые виды лимфоцитов.
• Аденоидыиминдалины – скопления лимфоидной ткани в задней части горла. Они вырабатывают антитела – белки, защищающие нас от вдыхаемых и проглатываемых микробов.
• Тимус, или вилочковая железа – расположенный за грудиной перед сердцем небольшой орган, в котором развиваются Т-лимфоциты.

Лимфома Ходжкина способна развиваться практически в любой из вышеперечисленных структур, но чаще всего возникает в лимфоузлах верхней части тела – на груди, шее или в подмышках. Обычно она распространяется по лимфатическим сосудам и довольно редко, на поздних стадиях болезни, проникает в кровоток и распространяется в другие области организма – печень, легкие или костный мозг.

Типы лимфомы Ходжкина

У заболевания есть несколько типов, каждый из которых особым образом развивается и требует различных подходов к лечению.

Классический лимфогранулематоз
Развивается в клетках Рид-Березовского-Штернберга, которые представляют из себя измененные В-лимфоциты. В пораженных лимфоузлах они содержатся в небольшом количестве. Их окружает множество нормальных иммунных клеток, которые вызывают отеки – увеличение размеров органа из-за скопления жидкости.
В развитых странах составляет более 9 из 10 всех диагнозов, имеет 4 подвида:

• Нодулярный склероз – чаще всего встречается у подростков и молодых людей, но может возникнуть в любом возрасте. Обычно начинается в лимфоузлах шее или груди.
• Смешанно-клеточный вариант – в основном наблюдается у ВИЧ-инфицированных, а также у детей и пожилых. Может появиться в любой области организма, но, как правило, обнаруживается в верхней половине тела.
• Лимфоидное истощение – встречается не часто, в большинстве случаев поражает верхнюю часть туловища и редко выявляется более чем в нескольких лимфоузлах.
• Богатая лимфоцитами – обычно развивается у пожилых и людей с ВИЧ-инфекцией. Как правило, поражает лимфатические узлы живота, селезенку, печень и костный мозг. Более агрессивна, чем прочие виды – быстрее растет и хуже поддается лечению.

Нодулярный тип лимфоидного преобладания лимфомы Ходжкина – составляет около 5% всех диагнозов. Его клетки Березовского-Рид-Штернберга видоизменены и визуально отличаются от тех, что обнаруживаются при классической форме заболевания. Обычно начинается в лимфоузлах на шее и подмышкой, поражает людей разного пола и возраста, развивается медленнее и требует особого подхода к терапии.

Почему развивается лимфома Ходжкина?

Заболевание возникает из-за изменений в ДНК – содержащемся в каждой из клеток нашего тела хранилища генов, отвечающих за развитие и работу организма. Они достаются нам от родителей и влияют не только на наш внешний вид:

• Онкогены помогают клеткам расти, делиться и выживать.
• Супрессоры опухолей замедляют их размножение или запускают апоптоз – механизм «запрограммированной» гибели.

Лимфома Ходжкина может развиться после появления в ДНК нарушений, «включающих» первые из них или «выключающих» вторые.

Ученые обнаружили множество изменений генов в клетках Рида-Березовского-Штернберга, которые помогают им расти, создавать множество своих копий и жить дольше, чем необходимо. Принцип формирования новообразований уже известен, но точная причина их развития до сих пор точно не понятна – научное сообщество знает лишь о факторах, которые могут увеличить вероятность наступления этого события. К ним относят:

• Вирус Эпштейна–Барр, который вызывает инфекционный мононуклеоз, приводящий к повышению температуры, поражению лимфатических узлов, печени, селезенки и изменению состава крови. Его части обнаруживаются примерно у 1 из 4 человек с классической лимфомой Ходжкина, но у подавляющего большинства обладателей данного диагноза их признаков нет.
• Заболевание может быть выявлено в любом возрасте, но чаще всего оно обнаруживается примерно в 20 и после 55 лет.
• Шансы стать пациентом онколога повышены у людей, чья иммунная система ослаблена специальными препаратами, предотвращающих отторжение пересаженных органов, ВИЧ или аутоиммунными Аутоиммунные заболевания развиваются из-за неправильной работы иммунитета, который атакует и разрушает собственные клетки организма, принимая их за чужеродные. К ним относят ревматоидный артрит, сахарный диабет первого типа, псориаз и множество других заболеваний. нарушениями.
• Семейный анамнез: особому риску подвержены братья и сестры больных лимфомой. Ученые предполагают, что такая взаимосвязь может быть вызвана одинаковыми перенесенными в детстве инфекциями, общими унаследованными изменениями генов или комбинацией этих факторов.
• Пол: мужчинам данный диагноз ставится чаще, чем женщинам.

Симптомы и признаки лимфомы Ходжкина

Признаки заболевания есть не у всех пациентов – люди с подобным диагнозом могут прекрасно себя чувствовать и не иметь никаких проблем со здоровьем. Со временем, по мере развития лимфомы, нередко появляются следующие симптомы:

• Самый частый из них – это опухольилишишка на шее, подмышкой или в паху, которая представляет из себя увеличенный лимфатический узел Лимфатические узлы – это небольшие органы размером с фасоль, выполняющие роль фильтров, задерживающих и уничтожающих вредные для тела вещества. Они представляют из себя скопления лимфоцитов и других клеток иммунной системы, расположенных во всех частях организма, в том числе в шее, груди, животу, тазу и конечностях. . Обычно она не доставляет никакого дискомфорта, но может стать болезненной после употребления алкоголя. Постепенно такое новообразование увеличивается, а рядом с ним или в других областях тела возникают новые припухлости.
• В большинстве случаев увеличение лимфоузлов вызвано не опасными опухолями, а обычными инфекциями. Они болят при прикосновении, но возвращаются к своему нормальному размеру после выздоровления.
• Так называемые В-симптомы, являющиеся важной частью постановки диагноза и определения прогнозов пациента. Они включают лихорадку – повышение температуры до более чем 38°С на протяжении не менее чем трех дней подряд, сильную ночную потливость и снижение веса без всяких усилий минимум на 10% за последние 6 месяцев.
• Кожный зуд.
• Потеря аппетита.
• У некоторых людей единственным признаком лимфогранулематоза становится постоянная усталость.
• Пораженные грудные лимфоузлы способны опухать, давить на трахею – дыхательное горло, вызывать боль, кашель или даже затруднение дыхания, особенно в положении лежа.

Наличие одного или нескольких вышеперечисленных симптомов не говорит о наличии лимфомы Ходжкина – большинство из них обычно вызваны другими проблемами со здоровьем, например, инфекцией.
При выявлении любого из них необходимо как можно скорее обращаться за медицинской помощью, поскольку чем раньше выявляется заболевание, тем проще и быстрее оно лечится.

Диагностика лимфомы Ходжкина

Большинство случаев лимфогранулематоза обнаруживается при обращении к врачу из-за появления симптомов или плохого самочувствия. Для выявления лимфомы Ходжкина специалисты проводят осмотр, опрашивают пациента о проблемах со здоровьем, факторах риска, уточняют дату появления проблем со здоровьем и назначают ряд процедур:

• Анализы крови: помогают понять, насколько серьезно успел пострадать организм, определять его способность переносить определенные виды лечения, выявлять нарушения работы почек и печени, а также обнаруживать ВИЧ, гепатит В и С.
  Общий анализ: измерение количества различных клеток крови.
  СОЭ – скорость оседания переносящих кислород эритроцитов: необходим для оценки тяжести воспалительных процессов в организме.
• Визуализирующие исследования – получение изображений внутренних тканей с помощью рентгеновских лучей, магнитных полей, звуковых волн или радиоактивных частиц. Данные методы используются для поиска причин появления симптомов, определения стадии заболевания, оценки эффективности лечения и поиска признаков рецидива – возвращения лимфомы:
  Рентгенография: позволяет обнаруживать увеличенные лимфатические узлы в грудной клетке и повреждения костей.
  Компьютерная томография, КТ – множество рентгеновских снимков, сделанных под разными углами, объединяются в одну подробную «картинку», на которой специалист может обнаружить увеличение лимфоузлов или других органов. КТ обычно назначается для оценки состояния областей шеи, груди, живота и таза.
  Магнитно-резонансная томография, МРТ – создание крайне подробного изображения тканей с помощью радиоволн и сильных магнитов. МРТ особенно эффективна при выявлении поражений спинного или головного мозга.
  Позитронно-эмиссионная томография, ПЭТ. До проведения процедуры пациенту вводится радиоактивное вещество, которое оседает в измененных клетках. Затем выполняется сканирование, обнаруживающее любое его скопление во всех частях тела.
• Биопсия – взятие небольшого количества тканей для исследования свойств их клеток. На сегодняшний день этот метод является единственным способом, позволяющим безошибочно устанавливать диагноз. Образцы забираются из лимфатических узлов, костного мозга или других структур, передаются в лабораторию и тщательно изучаются.

Специалисты онкологического центра «Лапино-2» проводят полную диагностику лимфомы Ходжкина – быстро, без очередей, на самом современном оборудовании.
У нас работают только настоящие профессионалы своего дела – доктора с большим опытом в области выявления и борьбы с опасными для жизни опухолями.
Кроме того, к нам можно обратиться за вторым мнением – консультацией высококвалифицированного врача любого профиля. Эта услуга позволяет пациентам убедиться в правильности поставленного диагноза или выявить ошибки и неточности в имеющихся заключениях.

Стадии лимфомы Ходжкина

Сразу после выявления заболевания врачи определяют его стадию – выясняют, какое количество тканей пострадало от лимфомы. Эта информация необходима им для представления примерных прогнозов пациента и выбора самой подходящей тактики лечения.

I стадия
Измененные клетки есть только в одной зоне лимфоузлов или 1 лимфоидном органе, таком как тимус Тимус, или вилочковая железа – это расположенный за грудиной перед сердцем небольшой орган, в котором развиваются Т-лимфоциты. .

II стадия
Лимфома есть в двух или более лимфоузлах выше или ниже диафрагмы – тонкой мышцы, отделяющей грудную клетку от брюшной полости.

III стадия
Поражены лимфатические узлы или лимфоидные органы по обе стороны – выше и ниже диафрагмы.

IV стадия: Лимфогранулематоз распространился как минимум в один орган за пределами лимфатической системы – например, в печень, легкие или костный мозг.

При наличии у человека В-симптомов – температуре тела от 38°С, ночной потливости и потере более чем 10% веса за предыдущие полгода, к цифре стадии добавляется буква «В». Если таких признаков нет, вместо «В» указывается «А».

Массивное поражение
Этот термин используется для описания очагов размером не менее 1/3 ширины грудной клетки, или опухолей в других областях, превышающих 10см в диаметре. При обнаружении такого новообразования к шифру диагноза добавляется буква «Х».

В случае поражения селезенки на I-III стадиях в медицинской документации рядом с цифрой стоит «S».

Лечение лимфомы Ходжкина

Тактика борьбы с данным заболеванием зависит не только от его стадии, но и от возраста пациента, его общего состояния здоровья, а также от типа и расположения очагов.

Одним из основных методов лечения является химиотерапия – применение специальных препаратов, уничтожающих измененные клетки. Они принимаются как обычные таблетки или вводятся в вену, попадают в кровоток, с ним распространяются по всему телу и действуют в любых его областях.
«Химия» проводится курсами, после которых обязательно следует период отдыха, необходимый для восстановления организма. Каждый из циклов обычно длится несколько недель.
Самая распространенная схема, так называемая ABVD, включает в себя 4 средства: Доксорубицин, Блеомицин, Винбластин и Дакарбазин.

Обычно после химиотерапии проводится лучевая терапия – разрушение неправильных клеток с помощью радиации. Перед процедурой специалисты тщательно выбирают область воздействия и определяют необходимую дозу. Такое лечение безболезненно, но может вызвать тяжелые побочные эффекты.

Некоторым пациентам назначается иммунотерапия – препараты, помогающие собственной иммунной системе человека распознавать и уничтожать измененные клетки.
К ним относятся:
Моноклональные антитела, такие как Брентуксимаб ведотин и Ритуксимаб – белки, искусственно созданные в лаборатории для атаки на конкретную цель – например, определенное вещество на поверхности лимфоцитов.
Ингибиторы контрольных точек иммунитета – Ниволумаб (Опдиво) и Пембролизумаб (Кейтруда). Они блокируют PD-1 – белок, который не позволяет иммунитету правильно реагировать на опухолевые клетки.

Онкологический центр «Лапино-2» принимает на лечение пациентов с любой стадией лимфомы Ходжкина.
Мы проводим полную диагностику на самом современном оборудовании, берем анализы, получаем их результаты из собственной лаборатории и выполняем все необходимые вмешательства.
У нас работают действительно хорошие врачи – кандидаты и доктора медицинских наук с огромным опытом в области борьбы с опасными для жизни опухолями.
В нашей клинике применяются только оригинальные препараты, дающие предсказуемый результат.
В «Лапино-2» нет очередей, все процедуры проводятся точно в срок, а персонал делает все, чтобы пребывание в Центре было максимально комфортным для каждого посетителя.

Прогнозы и выживаемость при лимфоме Ходжкина

Врачи определяют примерные прогнозы, ориентируясь на данные специального показателя – «пятилетней выживаемости». Он представляет из себя статистическую выборку – процент пациентов с определенной стадией, оставшихся в живых спустя 5 или более лет с даты постановки диагноза.

Для лимфомы Ходжкина эти цифры выглядят следующим образом:

• если заболеванием повреждены только один лимфоузел, 1 лимфоидный орган или ткань за пределами лимфатической системы – 91%;
• при поражении соседних структур либо 2 или более лимфоузлов на одной стороне диафрагмы – мышцы, отделяющей грудную полость от брюшной – 94%;
• измененные клетки распространились в различные части организма, такие как легкие, печень, костный мозг или лимфоузлы выше и ниже диафрагмы – 81%.

Данный показатель относится только к той стадии, на которой лимфогранулематоз удалось обнаружить впервые, и не применяется при его распространении или возвращении после проведенного лечения.

Важно отметить, что «пятилетняя выживаемость» учитывает только стадию заболевания, и не принимает в расчет другие, крайне важные моменты. Например, к ухудшающим прогнозы факторам относят:

Источник https://nii-onco.ru/vidy/limfoma-hodzhkina/

Источник https://oncology-spb.ru/zabolevaniya/krov/limfoma-khodzhkina

Источник https://lapino2.ru/napravleniya/onkogematologiya/limfoma-khodzhkina/