Противопоказания к прививкам от гриппа

Содержание

Противопоказания к прививкам от гриппа

Противопоказания к прививкам от гриппа

Вакцины против гриппа, как и любые другие медицинские препараты, имеют свои показания и противопоказания. В этой статье мы рассказываем не только о плюсах прививки, но и о том, кому стоит воздержаться от нее на время или вовсе отказаться от этой процедуры.

Плюсы вакцинации

Прививки не препятствует попаданию вируса или болезнетворной бактерии в организм привитого человека. Вакцины защищают нас от болезней иначе. Они тренируют иммунную систему до того, как она столкнется с той или иной инфекцией. Вакцинные препараты содержат в себе своего рода болезнь в миниатюре. Заболеть после прививки нельзя, но обзавестись иммунитетом — можно. В ответ на введение вакцины в нашем организме вырабатываются специфические антитела и иммунные клетки памяти, позволяющие иммунитету эффективно бороться с опасными микробами при встрече с ними в будущем. Эта тактика чрезвычайно эффективна. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), вакцинация спасает жизни более 2 миллионов человек каждый год.

Что касается прививки от гриппа, то, по результатам исследования Центров США по борьбе с болезнями и их профилактике 2017 года, вакцина от гриппа снижает количество смертей от вируса гриппа на 52–79%. Вакцинация также значительно сокращает количество госпитализаций пациентов с диагнозом «грипп», а значит, болезнь у привитых людей проходит не так тяжело, как у непривитых.

Важно! Вакцины против гриппа могут иметь разный состав и отличаться по своей эффективности. Состав интересующих вас препаратов можно узнать на официальных сайтах компаний-производителей. Подробнее о том, какими бывают противогриппозные вакцины, читайте в статьях «Прививки от гриппа в 2020-2021 году» и «Прививки от гриппа».

Ошибочно считать грипп легкой инфекцией. Иногда грипп становится причиной очень серьезных осложнений, среди которых — вторичная бактериальная пневмония, которая требует отдельной терапии антибиотиками, протекает очень тяжело и отвечает за смерти 25% больных гриппом.

Вирус гриппа H1N1. Фото: PHIL CDC

Особенно опасен грипп для беременных женщин, детей младше 5 лет и пожилых людей. У этих категорий граждан заболевание чаще проходит в тяжелой форме. У беременных инфекция может способствовать мертворождению или преждевременным родам. Поэтому прививка от гриппа показана всем женщинам, планирующим беременность, а также всем непривитым беременным женщинам, начиная со II триместра беременности.

В группу риска по гриппу также входят:

  • раковые больные,
  • больные СПИДом и ВИЧ,
  • астматики,
  • диабетики,
  • люди с хроническими заболеваниями легких и сердца.

Медицинские работники, военнослужащие, школьники и студенты подвержены заражению гриппом больше других. Первые — потому, что часто контактируют с больными, остальные — потому, что существуют в тесных коллективах. Кроме того, что вакцинация снижает риск заболеть и позволяет избежать опасных последствий гриппа, при условии широкого применения (когда привитых в обществе — более 60-70%), она защищает тех, кому противопоказаны прививки в силу тех или иных причин. Так как вакцина снижает риск заражения, люди, которым нельзя делать прививку от гриппа, находясь в обществе привитых, рискуют меньше (рис. 1).

Рисунок 1. Преимущества вакцинации против гриппа. Статистика в США. Источник: СDC

Противопоказания

Вакцины против гриппа легко переносятся. В основе большинства препаратов лежат либо части разрушенных вирусов гриппа А и В, либо их отдельные белки-антигены, способные вызывать иммунный ответ. Так кому же нельзя вводить противогриппозные вакцины? Противопоказания к вакцинации могут быть абсолютными (постоянными), временными (относительными), а также возрастными.

Абсолютные противопоказания

Среди тех, кому нельзя ставить прививку против гриппа:

  • люди с аллергией на яичный белок (при производстве многих противогриппозных вакцин используют куриные эмбрионы);
  • люди с выраженными реакциями и осложнениями после введения предыдущих доз вакцины. Это достаточно редкое явление, однако при наличии негативных реакций на первую дозу вакцины в дальнейшем этот препарат использовать не рекомендуют.

Сильной реакцией на введение вакцины считается температура выше 40℃, а также отек или покраснение (гиперемия) в месте инъекции больше 8 см в диаметре. А поствакцинальные осложнения — это, например, сильнейшая аллергическая реакция (анафилактический шок).

При этом абсолютными эти противопоказания являются только применительно к конкретным препаратам. Так, если при производстве вакцины не использовались куриные яйца, с ее помощью можно прививать даже аллергиков. Иногда абсолютное противопоказание может стать относительным. Во многих странах мира против гриппа прививают людей с аллергией на яичный белок, несмотря на то, что яйца используются при получении вакцинных вирусов. Дело в том, что вакцины, используемые год за годом, доказали свою безопасность — вирусные антигены проходят тщательную очистку перед тем, как попасть в состав препарата, и вероятность развития аллергической реакции после прививки ничтожно мала.

Относительные противопоказания

Относительные противопоказания — это те, важность которых должен оценивать врач. Решение о прививке принимается после тщательного взвешивания всех рисков, которые могут угрожать здоровью пациента в случае получения или не получения вакцины. Пренебрежение некоторыми противопоказаниями может быть оправдано, если:

  • в регионе наблюдается вспышка гриппа,
  • пациент входит в группу риска по гриппу,
  • для пациента велика вероятность осложнений в случае заболевания гриппом.

Среди относительных противопоказаний, в первую очередь можно отметить легкие ОРВИ или другие болезни в острой фазе, а также хронические болезни, беременность.

Постоянные противопоказания

Постоянные противопоказания, это те, которые сопровождают человека в течение всей жизни. К ним относят аллергию на компоненты вакцины, тяжелые реакции после вакцинации, некоторые хронические заболевания и состояния.

Временные причины для отвода

Временные противопоказания — это обострения хронических заболеваний или наличие каких-либо острых инфекций. Так как при вакцинации в организм человека вводят вирусные антигены, воздействующие на иммунную систему, врачи не допускают в прививочный кабинет людей, чей иммунитет уже сражается с другим патогеном.

Как только человек выздоравливает или у него проходит обострение хронического заболевания, можно вводить вакцину (как минимум, через 2–4 недели после выздоровления). Если у больного была нетяжелая форма ОРВИ или острого кишечного заболевания, в прививочный кабинет отправляют сразу после стабилизации температуры.

Временно противопоказаны прививки также детям до шести месяцев и беременным женщинам в первом триместре. Дети после шести месяцев и беременные во втором и третьем триместрах должны прививаться обязательно. Они входят в группу риска, так как подвержены наиболее тяжелому протеканию инфекции. Дети уязвимы перед вирусом гриппа даже больше, чем взрослые. У взрослого в отличие от ребенка может сработать антигенный импринтинг: если человек уже болел вирусом гриппа, его организм может использовать уже имеющуюся иммунную память в ответ на атаку вируса и активировать защиту.

Важно! В случае с живой вакциной против гриппа беременность является абсолютным противопоказанием к проведению вакцинации, независимо от срока. ВОЗ также не рекомендует вводить беременным живые противогриппозные вакцины. Лучшим решением будет инактивированная вакцина или сплит-вакцина. Такие препараты не содержат мертиолят (соединение на основе ртути, используемое как консервант в некоторых вакцинах) и подтвердили свою безопасность.

Общие противопоказания

К общим противопоказаниям относят факторы, которые делают вакцинацию невозможной или нежелательной для любого пациента. Все они перечислены в инструкции к каждому конкретному препарату. Это аллергии, возраст до 6 месяцев, I триместр беременности, сильные негативные реакции на предыдущие дозы вакцины.

Частные противопоказания

Частные противопоказания устанавливаются врачом после осмотра и опроса пациента. Это могут быть хронические заболевания, отягченные друг другом, острая респираторная инфекция, острый иммунодефицит, недобор веса (для младенцев).

Возрастные ограничения

Младенцев вакцинируют против гриппа, начиная с возраста 6 месяцев, так как иммунитет матери действует примерно до полугода с рождения малыша. Пока организм ребенка защищен материнскими антителами, эффект вводимой вакцины значительно ниже, вводить ее не рекомендуется.

Детям от 6 месяцев и до 2 лет (до 9 лет в случае введения им вакцины впервые) рекомендованы 2 дозы противогриппозной вакцины с интервалом 4 недели, так как вторая доза увеличивает для них эффективность иммунизации.

Предела верхней возрастной границы для вакцинации против гриппа не существует. Исключения составляют случаи, когда производитель вакцины в инструкции указывает предельный возраст. В любом случае, перед вакцинацией следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Важно! Существует также список ложных причин отводов от прививок. К ним относят: астму, дисбактериоз, состояние анемии, поствакцинальные осложнения в семье и другие. Позиция Минздрава России в этом отношении достаточно жесткая: следование таким противопоказаниям свидетельствует о некомпетентности врача.

Возможные побочные явления и осложнения

Как и у любого медицинского препарата, у вакцин против гриппа есть побочные эффекты. Их разделяют на серьезные и несерьезные.

Несерьезные реакции после вакцинации незначительны и считаются нормальными. Так, температура тела после иммунизации может повыситься, но не более чем на 0,5℃, горло — покраснеть. В месте инъекции может возникнуть отек (не более 8 см в диаметре). Человеку может показаться, что он начинает заболевать. Могут болеть мышцы или голова, аппетит — снизиться. Такие побочные поствакцинальные реакции наступают либо немедленно в кабинете при введении вакцины, либо в течение первых трех дней и обычно не требуют особого внимания.

Живая гриппозная вакцина может вызывать еще и симптомы ОРВИ: кашель, боль в горле, насморк, заложенность носа, общее недомогание и потерю аппетита. Они могут держаться до 6 дней после вакцинации. Но живые вакцины сейчас используют редко. Предпочтение врачи отдают инактивированным вакцинам, которые переносятся легче и быстрее.

Самое серьезное последствие ― это, конечно же, анафилактический шок. Он требует немедленных реанимационных действий.

Это состояние может начаться сразу после начала введения вакцины вплоть до нескольких минут после ее введения и имеет яркие признаки (рис. 2):

  • бледность, холодный пот;
  • затрудненность дыхания, отек горла;
  • вялость, потеря сознания, в редких случаях – судороги;
  • отек, покраснение, сыпь на коже.

Аллергическая реакция на противогриппозные вакцины может быть связана с аллергией на белок яйца, если препарат получен на основе вирусов, выращенных на куриных эмбрионах, хотя в последние годы в ряде исследований была показана безопасность этих вакцин даже для аллергиков (вирусные белки для них проходят тщательную очистку). Не стоит бояться вакцин из-за возможности развития сильной аллергической реакции. Практически любой продукт потенциально может вызвать анафилактический шок у человека с предрасположенностью. Узнать причину и спрогнозировать его начало очень трудно, если только пациент не знает, на что конкретно у него аллергия. В противном случае возникновение аллергии невозможно предсказать заранее. К счастью, аллергия и анафилактический шок в ответ на вакцины — это очень редкое явление. Гораздо чаще люди сталкиваются с аллергией на обычный аспирин, антибиотики (особенно на пенициллин) или анестетик, который использует стоматолог.

В медицинском сообществе вакцинацию против гриппа иногда связывают с возникновением синдрома Гийена-Барре. Это состояние, когда иммунная система уничтожает собственные нервы. Оно сопровождается слабостью, потерей чувствительности, слабыми параличами рук, ног и мышц лица. Но доказана связь этого синдрома только с живой гриппозной вакциной против вируса H1N1 (вирус гриппа А). Но, опять же, подобные препараты, содержащие живые ослабленные вирусы гриппа, сегодня используют редко. Для других вакцин достоверных подтверждений нет.

По данным ВОЗ, причиной возникновения синдрома Гийена-Барре может быть любая инфекция — бактериальная или вирусная. Он может развиться также после вакцинации или хирургического вмешательства.

Очень важно правильно использовать вакцины, хранить и перевозить их при пониженных температурах. Нарушение правил хранения и транспортировки может привести к порче вакцины, а ее введение — к нежелательным реакциям. Эффективность испорченных вакцин может быть значительно снижена или сведена к нулю. Среди других ошибок, которые могут значительно повлиять на эффективность вакцинации:

  • нарушение антисептических правил,
  • неправильные доза и место введения,
  • использование вакцины с истекшим сроком годности.

В крупных кампаниях по иммунизации они неизбежны, но сводятся к минимуму путем тщательного контроля качества всех этапов вакцинации.

Взрослым прививки от гриппа делают в плечо, а живые вакцины вводят в нос в виде спрея. Детям врачи ставят прививку в бедро. Дело в том, что при реакции на вакцину врачу легче наложить жгут именно на бедро ребенка.

Наконец, человек может сам спровоцировать поствакцинальную реакцию. Он может забыть о своем хроническом заболевании или наличии аллергии и не сообщить о них доктору перед прививкой. В этом случае ответственность за последствия для здоровья ложится на пациента. У реакций на вакцину могут быть и психосоматические причины. Иногда человек настолько боится либо самой процедуры вакцинации, либо негативных последствий после ее проведения, что его самочувствие начинает ухудшаться. Такая эмоциональная реакция может включать обмороки, головокружение, рвоту.

Как действовать до и после вакцинации

Существует много мифов о том, как нужно готовиться к вакцинации. На самом же деле нужно всегда исходить из самочувствия. Если человек заболел или плохо себя чувствует, следует на время отказаться от прививки. В России вакцинация – дело добровольное.

Здоровому человеку никакая предварительная подготовка, включая сдачу анализов, не нужна. До вакцинации не нужно также пить антигистаминные препараты или избегать обычных физических нагрузок.

Фото: master1305 / freepik.com

Сразу после процедуры обязательно следует подождать у прививочного кабинета около получаса. Это нужно, чтобы врачи смогли быстро оказать необходимую помощь, если возникнет аллергическая реакция. После прививки нежелательны значительные нагрузки на организм. На пару дней лучше отложить тренировки в спортзале, походы в баню или на пляж. Желательно освободить вечер после вакцинации из-за возможного недомогания. Тогда перенести возможные нежелательные поствакцинальные эффекты будет проще.

Так как рост заболеваемости гриппом в России начинается осенью, прививаться против этой инфекции лучше в начале сентября. Однако получить вакцину можно и позднее, даже зимой. Если у вас нет обострений хронических заболеваний или острой инфекции, смело отправляйтесь в поликлинику.

  1. Бесплатно привиться против гриппа можно в любой поликлинике. Возьмите с собой паспорт и полис ОМС.
  2. Обратитесь к врачу-терапевту. Он осмотрит вас и направит в прививочный кабинет. Обязательно сообщите врачу о наличии у вас аллергий, в частности — аллергии на белок куриного яйца. Узнайте, какой вакциной вас будут прививать.
  3. В прививочном кабинете врач должен при вас открыть вакцинный препарат и по запросу показать вам упаковку.
  4. После прививки проведите в медучреждении 30 минут на случай возникновения сильных реакций.
  5. Соблюдайте все рекомендации врача. В течение 3 дней после вакцинации откажитесь от физических нагрузок, походов в бассейн, в сауну. При наличии повышенной температуры можно принять жаропонижающее средство.

Если вы хотите получить зарубежную вакцину против гриппа, вы можете обратиться в любую коммерческую клинику и узнать, какие препараты доступны в этом году.

Читать статью  Ангина у взрослых: диагностика и лечение

Заключение

Вакцинация против гриппа имеет множество плюсов: она значительно снижает риск заболевания и тяжелых осложнений после гриппа. Вакцинация показана всем: взрослым и детям, беременным и людям с хроническими болезнями: раковым больным, ВИЧ и СПИД инфицированным, людям с диабетом, астмой и заболеваниями легких и сердца.

Прививаться от гриппа нельзя только двум категориям людей: тем, у кого аллергия на яичный белок (это относится только к препаратам, полученным с использованием куриных эмбрионов), и тем, у кого были сильные реакции и осложнения после введения этой же вакцины в первый раз (температура выше 40℃, отек и покраснение более 8 см, анафилактический шок и другие).

Побочные реакции после прививки от гриппа — это незначительное повышение температуры (на 0,5℃), красное горло, боль в мышцах, потеря аппетита, головная боль. Эти эффекты абсолютно нормальны и проходят в течение пары дней после прививки. Тяжелыми, но очень редкими последствиями вакцинации являются анафилактический шок, который наступает моментально, а также синдром Гийена-Барре (слабый паралич, потеря чувствительности), который связывают лишь с живой гриппозной вакцины против вируса гриппа А.

Редакция МедПортала выражает признательность за экспертную помощь в создании этого материала доктору Екатерине Степановой, из «H-Clinic», это экспертная клиника, специализирующаяся на диагностике и лечении инфекционных заболеваний.

Вопросы родителей о прививке от гриппа детям: все «за» и «против» вакцинации

Вопросы родителей о прививке от гриппа детям: все

«Что такое грипп? Это почти как ОРВИ, дети переносят легко, а от прививки один вред», – рассуждают родители и пишут очередной отказ от вакцинации. Скептическое отношение к прививке нередко связано с необходимостью применять ее ежегодно и слабой осведомленностью населения об опасности и осложнениях самой инфекции. Не стоит забывать, что дети в возрасте от полугода до 6 лет относятся к пациентам группы риска — заболевание у них протекает тяжелее, высока вероятность осложнений. Прививка от гриппа ребенку – единственный способ специфической профилактики. Большинство препаратов хорошо переносится и могут быть введены в один день с другими вакцинами.

Что такое сезонный грипп и так ли он опасен

Сезонный грипп – это инфекционное заболевание, которое вызывает мелкий оболочечный вирус. Оно протекает с преимущественным поражением органов дыхания. После болезни у человека вырабатывается иммунитет, но он не может защитить его от всех вирусов гриппа на планете.

Вирус покрыт оболочкой, внутри которой содержится фрагментированная РНК – носитель генетической информации. «Считывание данных» и синтез белков осуществляется с каждого «кусочка» по отдельности. Это причина изменчивости вируса.

На поверхности оболочки присутствую различные белково-углеводные комплексы. Наибольшее значение в развитии инфекционного процесса и формировании иммунитета играют два соединения — гемагглютинин и нейраминидаза.

Гемагглютинин — вещество, которое находит рецепторы клеток хозяина и прикрепляется к ним. Известно 18 подтипов этого антигена. Нейраминидаза выполняет две функции: помогает вирусу проникать в эпителиоциты дыхательных путей, растворяя защитный слизистый барьер, и «выпускает» из клеток хозяина новые копии возбудителя, тем самым способствуя его распространению в организме. Ученые говорят от 11 подтипах нейроминидазы.

После встречи организм человека вырабатывает антитела к этим антигенам, защищающие от повторного заболевания.

Выделяют 4 типа вируса: A, B, C, D. Заболевания у людей вызывают два первые типа. Грипп A самый многочисленный, его представители становятся причиной эпидемий и пандемий. Наиболее известные и актуальные представители: H3N2 и H1N1. Грипп типа B разделяется на 2 линии — Ямагата и Виктория. Иммунитет после болезни развивается только на тот штамм, что стал причиной заражения и сохраняется до 3 лет при гриппе типа А и до 6 лет при гриппе типа B.

Симптомы и осложнения гриппа у детей

Типичная клиническая картина характеризуется выраженной интоксикацией и катаральными явлениями в верхних дыхательных путях. Заболевание развивается остро, температура быстро достигает 38-40 градусов, появляются жалобы на:

  • слабость;
  • озноб;
  • головные боли;
  • суставные, мышечные боли;
  • кашель; насморк;
  • тошнота, рвота;
  • отсутствие аппетита.

Тяжелая интоксикация приводит к тому, что ребенок буквально не встает с постели, обильно потеет. Дети грудного возраста отказываются от груди, обильно срыгивают. Возможны нарушения сна и бодрствования – излишняя сонливость или возбуждение. Незрелость нервной системы приводит к развитию фебрильных судорог.

Вирус гриппа не только поражает эпителий дыхательной системы. Он нарушает микроциркуляцию в легких и головном мозге. У ряда детей развивается вирусная пневмония и отек головного мозга с симптомами, напоминающими менингит.

Возможно молниеносное течение, при котором состояние ребенка начинает ухудшаться «на глазах», требуется срочная госпитализация в стационар. Известный педиатр Е. О. Комаровский, рассказывая о необходимости профилактики заболевания, подчеркнул, что для детей до 6 лет грипп считают одной из самых опасных болезней. Самым тяжелым осложнением в этой группе считают вирусный энцефалит. Это заболевание может стать причиной инвалидизации или гибели малыша.

Но и другие осложнения представляют опасность для малышей, детей постарше. Сомневаясь, нужно ли прививать ребенка от гриппа, родители не всегда представляют, чем может обернуться «банальное ОРЗ». К наиболее распространенным относят такие осложнения, как:

  • вирусная или вирусно-бактериальная пневмония;
  • отит;
  • гайморит;
  • миокардит;
  • менингит;
  • ларинготрахеит с развитием ложного крупа;
  • ревматоидный артрит.

Почему прививку следует делать каждый год

Прививка от гриппа помогает вырабатывать антитела против антигенов вируса. Их синтез связан с клетками крови — B-лимфоцитами. Срок жизни популяций, готовых защищать организм от вируса, не превышает 3-6 лет. Но часто оказывается, что уже через 1-2 года антитела, выработанные ценой болезни, не работают. Почему же, разве они как-то меняются?

Нет, антитела от гриппа в организме человека остаются прежними. Это «хитрый» вирус, мутируя, обновляет свой антигенный состав и становится «не по зубам» человеческому иммунитету. Поэтому международные центры изучения гриппа круглый год отслеживают случаи заболевания, анализируют выделенные от людей штаммы. На основании полученной информации эксперты ВОЗ весной каждого года называют все актуальные варианты возбудителя и пишут рекомендации по составу вакцины на сезон.

Роспотребнадзор предупреждает, что прививка защищает ребенка от 6 до 12 месяцев и указывает, что этот срок зависит от самой вакцины.

Какая прививка от гриппа лучше переносится ребенком?

Выбирая вакцину от сезонного гриппа, родители ищут препарат, который бы легко переносился, не вызывал аллергических реакций и действительно защищал бы ребенка от заболевания.

На территории РФ зарегистрировано 4 группы вакцин:

  1. Цельновирионные. В вакцинах представлены не разрушенные, но обезвреженные вирусы гриппа. Они эффективны, разрешены для иммунизации детей от 3 лет. Однако широкого применения препараты не нашли из-за высокого риска аллергических реакций.
  2. Сплит-вакцины. В составе – внутренние и оболочечные антигены гриппа.
  3. Субъединичные. Компоненты вакцины — гемагглютинин, нейраминидаза.
  4. Виросомальные. В составе уникальные образования, повторяющие вирус гриппа, активные компоненты – поверхностные белки, липиды и антигены. Препарат признан эффективным и безопасным, но пока не используется для массовой вакцинации.

За аллергические реакции «отвечают» белковые молекулы: чем больше их размер, тем выше вероятность, что у ребенка возникнет такая нежелательная реакция. Поэтому в детской практике используются только субъединичные или сплит-вакцины.

Как правильно выбрать время для прививки

Эксперты ВОЗ предупреждают, что заболеваемость сезонным гриппом начинает расти по мере снижения среднесуточной температуры воздуха до 3-5 градусов. В это же время дети уже собираются после летних каникул в школьных и дошкольных заведениях. Сухой воздух в помещении и скученность создают благоприятные условия для распространения вируса.

Это означает, что уже к октябрю дети должны быть «подготовлены» к встрече нового сезона. Согласно клиническим исследованиям, иммунитет после вакцинации формируется в течение 2-4 недель. Поэтому оптимальным временем для прививки от гриппа в школе или детском саду считают первую половину сентября.

Детям до 3 лет вакцину вводят дважды, каждый раз используя половинную дозу. Интервал между прививками должен составлять не менее 28 дней. Начинать можно уже в августе.

Отвечая на вопрос, с какого возраста разрешается прививать ребенка, педиатры рекомендуют проводить первую плановую вакцинацию до года — с 6 месяцев. Подробная информация об ограничениях содержится в инструкции к препарату.

Иногда ежегодная вакцинация от гриппа «накладывается» на график других плановых прививок. Субъединичные и сплит-препараты можно вводить в один день с другими инактивированными вакцинами. Например, педиатры советуют совместить прививку от гриппа с пневмококковой или ХИБ-вакциной. Эта мера позволяет защитить малыша: в своих отзывах родители говорят о том, что благодаря комплексу прививок ребенок действительно стал реже болеть ОРВИ, заболевания протекают легче и без серьезных осложнений.

Побочные эффекты вакцин от гриппа

Низкая реактогенность и высокая безопасность большинства современных препаратов не означают, что прививки от гриппа не оказывают на организм детей никакого нежелательного действия. К самым частым симптомам относят:

  • припухлость, отек и покраснение в месте инъекции;
  • повышенную утомляемость, головные боли;
  • повышение температуры до 37-38 градусов.

Эти симптомы могут наблюдаться в течение 3 дней, самостоятельно проходят и не требуют обращения к врачу. Аллергические реакции возникают редко. Они связаны с индивидуальной непереносимостью компонентов препарата, предугадать их нельзя.

Противопоказания к вакцинации

Перечень противопоказаний у детей не имеет принципиальных отличий от таковых у взрослых пациентов. Их делят на абсолютные и временные. К первой группе относятся:

  • возраст до 6 месяцев;
  • аллергия на белок куриного яйца и другие компоненты;
  • выраженные индивидуальные реакции при предыдущем введении.

Временные противопоказания связаны с изменением состояния пациента:

  • лихорадка;
  • острые респираторные заболевания;
  • декомпенсация хронических заболеваний;
  • 2-4 недели после инфекционных заболеваний.

Как выбрать вакцину и время прививки: советы педиатров

Перечисляя плюсы и минусы различных препаратов, педиатры рекомендуют обращать внимание на состав и производителя вакцин. Согласно рекомендации ВОЗ, достаточно эффективными можно считать вакцины, в которых содержится по 15 мкг каждого актуального в данном сезоне штамма.

Стандартный объем вакцины в ампуле – 0,5 мл. Дети до 3 лет прививаются дважды половинной дозой. Обычно это происходит так: медицинская сестра набирает нужное количество препарата из флакона, рекомендуемую дозу вводит, а неиспользованную часть выбрасывает. Современные прививки имеют удобную форму выпуска для малышей от полугода до 3 лет: одноразовые шприц-ручки с готовым объемом вакцины 0,25 мл.

Стоит ли переживать, если ребенку до 3 лет «вкололи» полную дозу препарата? Педиатры ссылаются на то, что в национальных руководствах некоторых стран детям раннего возраста рекомендуется вводить по 0,5 мл и уже накоплен положительный опыт применения. Врачи подчеркивают, что тяжелых последствия зарегистрировано не было. Но любое первое введение вакцины происходит двукратно: даже если малышу сначала ввели полную дозу, то через месяц, согласно правилам, нужно будет добавить 0,25 мл.

Дети с хроническими и онкологическими заболеваниями (включая онкогематологию) находятся в группе риске. Их педиатры советуют прививать в первую очередь.

А как поступить, если ребенок по состоянию здоровья пропустил прививку в детском саду и оптимальное время для вакцинации уже упущено? Педиатры рекомендуют выждать 14 дней после перенесенного острого заболевания и ввести вакцину. Сезон гриппа продолжается с октября по май, лучше сделать инъекцию с некоторым опозданием, чем оставить ребенка без защиты.

Отказы от вакцинации нередко связаны с тем, что родители «не верят», что та прививка, что предлагает врач, действительно будет содержать актуальные штаммы гриппа. Ежегодно в человеческой популяции циркулирует до 10 вариантов вируса. Вакцина производится только на 1 сезон и обычно «охватывает» 2-3 самых часто встречаемых и патогенных вируса. Поэтому родители могут не опасаться того, что их ребенку введут «прошлогоднюю» прививку или врачи «не угадают» с антигенным составом нового препарата.

Нередко родители скептически относятся к массовым прививкам в школах и детских садах. Они не доверяют медицинским работникам и либо пишут отказ от вакцинации, либо самостоятельно обращаются в медицинские учреждения и выбирают прививку, которая кажется им наиболее эффективной. Педиатры не возражают против вакцинации в то время, когда ребенок действительно будет здоров, и родители смогут понаблюдать за ним до и после введения препарата. Также медики предупреждают, что представители несовершеннолетнего имеют право оформить письменный отказ от вакцинации. Отсутствие прививки не может быть основанием для запрета посещения школьного или дошкольного учебного учреждения.

Насколько эффективна вакцина от гриппа?

Некоторые родители избегают прививки, мотивируя свой отказ тем, что даже после вакцинации ребенок «подхватывает» вирус и может переболеть гриппом до нескольких раз за зиму. Но вероятность того, что малыш действительно перенесет грипп дважды за сезон, невысока. Болезнь сразу после прививки или спустя некоторое время может говорить о том, что:

  • на момент введения вакцины ребенок уже был инфицирован другим возбудителем ОРВИ (инкубационный период);
  • ребенок впоследствии заразился любым другим вирусом;
  • вакцина была введена неправильно или хранилась в неподходящих условиях.

Прививка от гриппа не «убивает» иммунитет и не повышает вероятность возникновения других ОРВИ. Эксперты ВОЗ отмечают, что:

  • вакцинация у детей до 5 лет на 87% снижает частоту подтвержденных случаев гриппа;
  • у детей дошкольного возраста прививки достоверно снижает риск заболевания острым средним отитом;
  • вакцины хорошо переносятся даже у малышей до 1 года.

Взвешивая все «за и против» прививки, педиатры соглашаются, что вакцинация действительно не дает стопроцентной гарантии, что ребенок не заболеет, но позволяет снизить риск осложнений, частоту госпитализаций и вероятность заражения других членов семьи.

Много — не значит хорошо: «Ультрикс», «Гриппол», «Совигрипп» — что выбрать?

Обзор

Изображение вируса «свиного» гриппа (H1N1) из лаборатории CDC

Автор
Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Наступила осень, а за ней придет зима с вечными простудами и гриппом, поэтому вопрос как сделать так, чтобы не болеть, снова актуален. Но если с обычными сезонными вирусами ничего не поделаешь, то уберечься от гриппа можно попытаться, например, при помощи вакцинации. И тут встают два вопроса: насколько эффективны вакцины против гриппа и какой из них лучше привиться?

Конкурс «био/мол/текст»-2019

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2019.

Центр наук о жизни Сколтеха

Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.

Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

BioVitrum

Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.

Несмотря на то, что к прививкам против гриппа многие относятся довольно скептически, с каждым годом количество привитых людей растет, и если в 1998 году против гриппа привилось около 6,5 млн россиян [1], то спустя 20 лет прививки сделало рекордное количество жителей нашей страны – 70,8 млн (практически 50% населения)! Однако все это время нас прививали только трехкомпонентными вакцинами, при этом в других странах еще семь лет назад появились вакцины нового поколения, состоящие из четырех компонентов [2]. В 2019 году два таких препарата — «Гриппол® Квадривалент» и «Ультрикс® Квадри» — появятся на отечественных просторах. И хотя в первую очередь ими планируют прививать группы риска (беременных, врачей, студентов, призывников, а также людей с хроническими заболеваниями), это — отличная новость для всех, ведь такие вакцины более эффективны, потому что защищают от двух штаммов вируса гриппа типа А и от обеих линий вируса типа В.

Мутации и вариации

Известно три разновидности вируса гриппа, опасных для человека:

  • тип А (Alphainfluenzavirus) — наиболее подвержен мутациям и является постоянной головной болью Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
  • тип В (Betainfluenzavirus) — более стабилен, но все же может видоизменяться;
  • тип С (Gammainfluenzavirus) — наиболее стабилен, поэтому к нему вырабатывается длительный иммунитет. Эпидемичных вспышек не дает, чаще всего приводит к нетяжелому заболеванию у детей.
Читать статью  Как выглядит ангина в горле фото у взрослых фото симптомы и лечение

Если бы все типы вируса гриппа были похожи на тип С, больших проблем с ними не было. Однако тип А постоянно мутирует, поэтому довольно часто появляются его новые вариации (штаммы), с которыми наша иммунная система еще не знакома [2]. Из-за этой изменчивости классификация вирусов гриппа достаточно сложная: внутри каждого типа существуют подтипы (в случае с типом В — линии), в которые объединяют штаммы вируса. Причем, штаммы подтипов могут быть как родственными (то есть эволюционно недалеко ушедшими друг от друга), так и непохожими.

Иногда различия между штаммами подтипа имеют довольно серьезные последствия: например, в феврале 2019 года циркуляция двух таких генетически неоднородных «родственников» — штаммов H3N2 — стала причиной задержки решения ВОЗ по поводу состава вакцины сезона 2019–2020 [3]. Экспертам потребовался целый месяц дополнительного мониторинга, чтобы принять решение, какой из штаммов рекомендовать для вакцины. В итоге эта задержка скажется на более поздних сроках поставки некоторых вакцин (в основном для пожилых людей старше 65 лет), которые попадут на рынки только в ноябре 2019 года.

Кому опасен грипп?

ВОЗ называет сезонный грипп «непредсказуемой угрозой» [4], имея в виду его быстрое распространение (то есть риск развития пандемий) и постоянную изменчивость. Ежегодно в мире регистрируется 3–5 млн случаев его тяжелого течения, 290 000 – 650 000 из которых заканчиваются смертельным исходом [5]. В северном полушарии гриппом обычно заболевают около 5–10% населения, при этом наиболее уязвимы перед ним дети (они составляют около 20–30% заболевших [6]), беременные женщины, пожилые люди, врачи, учителя, люди с хроническими заболеваниями и ВИЧ-инфицированные [5]. Тяжесть течения гриппа зависит от многих факторов, из которых чаще всего выделяют возраст (смертность выше среди детей до 5 лет и пожилых [2], [5]), сопутствующие заболевания (ВИЧ, хронические болезни легких, сердца и т.д.) и беременность.

Причем в случае с беременными женщинами риск касается не только будущей мамы, но и ее ребенка: грипп во время беременности более чем в 7 раз повышает риск госпитализации, а также может привести к преждевременным родам (около 30% случаев), мертворождению и малому весу при рождении [2], [6]. Поэтому во многих странах мира (США, Великобритания, Австралия, Италия) беременным рекомендована вакцинация против гриппа. Делают это по двум причинам:

  1. Прививка защищает не только маму, но и малыша, так как через плаценту он получает антитела, которые будут циркулировать примерно полгода после его рождения [7].
  2. Многолетние наблюдения и исследования показали, что вакцинация против гриппа эффективна и безопасна для беременных: она не увеличивает риск выкидыша или аномалий развития плода, поэтому ВОЗ рекомендует делать прививки «на любой стадии беременности» [2] (то есть даже в первом триместре, потому что исследования [8] доказали их безопасность). Единственное, беременных не прививают живыми противогриппозными вакцинами (LAIV) [9], а в России еще и препаратами, которые содержат консервант тиомерсал (мертиолят) [10], хотя в США и ЕС подобных ограничений нет [11].

Основную роль в эволюции вирусов гриппа (рис. 1) играют антигенный дрейф (antigenic drift) и антигенный сдвиг (antigenic shift). В результате антигенного дрейфа происходит постепенное изменение свойств вируса из-за мутаций в вирусном геноме и естественного отбора наиболее «удачных» вариантов, способных с легкостью заражать животных и человека. Антигенный сдвиг связан с реассортацией и представляет собой «рождение» новой вирусной частицы от двух разных штаммов (часто в этом процессе принимают участие вирусы, заражающие различных сельскохозяйственных животных). Реассортация очень напоминает то, как у двух родителей «получаются» дети: когда два разных вириона вируса попадают в одну клетку и начинают размножаться, они могут обменяться частями своего генома. В результате получится новая вариация вируса, которая может значительно отличаться от своих предков. Скорее всего, все пандемии гриппа, в том числе и «испанка», были вызваны реассортацией вирусов [12]. Что важно, для вируса гриппа типа В характерен только антигенный дрейф, и это делает его менее проблемным с точки зрения разработки вакцины.

Строение вируса гриппа

Рисунок 1. Строение вируса гриппа (типы А и В)

Вирус гриппа принадлежит семейству Orthomyxoviridae, куда входят четыре рода (или типа) вируса: А, В, С и D. Наиболее опасен тип А, штаммы которого отличаются друг от друга комбинацией поверхностных антигенов гемагглютинина (Н) — известно 18 его подтипов — и нейраминидазы (N) — 11 подтипов. Для того чтобы различать штаммы между собой, в их названии фигурируют цифры: H1N1 или H3N2. Вирусы гриппа типа В подразделяются на две линии — Yamagata и Victoria — и мутируют только по гемагглютинину. Оболочка вируса гриппа типа С состоит из поверхностного белка HEF, который сочетает в себе функции гемаглютинина и нейраминидазы, и белка М2 [14]. Он практически не мутирует. Тип D не инфицирует людей — только рогатый скот [5]. Вирион вируса гриппа имеет форму сферы и диаметр 100–120 нм. Типы А и В снаружи защищены липидной мембраной с «шипами»: гликопротеинами Н и N, а также матриксным белком М2. Гемагглютинин помогает вириону зафиксироваться на слизистой оболочке и проникнуть внутрь клетки, нейраминидаза разрушает клеточную оболочку, когда приходит время выпускать «на свободу» новые копии [13]. Внутри вириона находятся белок М1 и спираль РНК.

Когда лучше сделать прививку?

Вакцинация против гриппа — это ежегодная прививка , которая защищает от трех или четырех наиболее распространенных в данной местности штаммов вируса. Это значит, что каждый год на основании рекомендаций ВОЗ и региональной ситуации национальные комитеты по контролю над гриппом составляют рекомендации антигенного состава будущей вакцины [15], [16]. Однако чаще всего эти рекомендации совпадают с рекомендациями ВОЗ, которые публикуются отдельно для северного и южного полушарий.

Большинству людей прививают одну дозу вакцины, однако детям от шести месяцев до двух лет (и до девяти лет в случае их первой вакцинации [17]) рекомендованы две дозы с минимальным интервалом в один месяц. Исследования показывают, что в этом случае эффективность вакцинации увеличивается [18], [2].

Состав противогриппозных вакцин все время меняется: например, в сезоне 2019–2020 были заменены оба штамма вируса типа А, и в итоге в четырехкомпонентную вакцину вошли:

  • A/Brisbane/02/2018 (H1N1);
  • A/Kansas/14/2017 (H3N2);
  • B/Colorado/06/2017 (линия B/Victoria/2/87);
  • B/Phuket/3073/2013 (линия B/Yamagata/16/88).

В трехкомпонентную вакцину, соответственно, рекомендовано включить первые три штамма вируса [16]. Однако бывает и так, что каждый год в составе вакцин повторяется название одного из штаммов. Значит ли это, что постоянно прививают одно и то же? Нет, даже в этом случае штаммы могут существенно различаться, в том числе и по генам, не входящим в классификацию.

Как долго длится иммунитет после вакцинации и имеет ли он пролонгированный эффект на будущий год? К сожалению, эффективность прививок против гриппа недолговечна. Она зависит от времени, прошедшего с момента прививки и штамма вируса: в среднем, считается, что защита снижается примерно на 7% в месяц для H3N2 и штаммов линии В и на 6–11% — для H1N1 [17]. Конечно, скорость и степень снижения могут различаться, но эффективной защиты, скорее всего, хватает на год [11].

В связи с этим возникает вопрос: «Когда лучше сделать прививку?» Оптимальный срок рассчитывают, исходя из начала подъема заболеваемости гриппом (обычно она приходится на январь-февраль), темпов снижения поствакцинального иммунитета и времени, необходимого на выработку защиты после вакцинации (две недели). И, хотя прививочная кампания начинается в сентябре, прививку лучше сделать в середине или даже конце октября [17]. Однако сильно затягивать тоже не стоит — в этом случае увеличиваются шансы подхватить грипп в самом начале эпидсезона.

Как выбирают штаммы и почему четыре лучше трех?

Если в двух словах описать процесс выбора штаммов для состава вакцины, это будет игра в «угадай штамм» (что, впрочем, сильно отличается от «ткни пальцем в небо»). Процесс «угадывания» достаточно сложен и требует отлаженной работы глобальной системы надзора за гриппом под эгидой ВОЗ — Global Influenza Surveillance and Response System (GISRS). В нее входят более 100 национальных центров по гриппу (NICs), находящихся в разных странах.

В течение всего года специалисты NICs анализируют циркулирующие штаммы вирусов на основании лабораторных анализов пациентов с респираторными заболеваниями, выделяют из общей массы пробы с вирусом гриппа и выбирают подходящих кандидатов для дальнейшего изучения в одном из пяти центров ВОЗ (WHO CCs) [19]. Отбор идет по принципу типичности вируса для данного региона и новизне, которую определяют по его реакции с антителами из набора ВОЗ. Дальнейшая работа осуществляется уже в центрах ВОЗ, где штаммы культивируют, анализируют, сравнивают между собой, составляют карты антигенности, строят математические модели и в итоге на основании всех этих данных выбирают претендентов в состав вакцины [19]. Как происходит этот процесс и сколько времени занимает каждая стадия, показано на рисунке 2.

Процесс отбора штаммов для противогриппозной вакцины

Рисунок 2. Процесс отбора штаммов для противогриппозной вакцины

И наконец, дважды в год проходят Сезонные совещания ВОЗ, посвященные составам противогриппозных вакцин (Seasonal influenza vaccine composition meeting), на которых объявляют рекомендации для будущего сезона: в феврале — для северного полушария, в сентябре — для южного. Как только составы обнародованы, и производители получают вакцинные штаммы, запускается процесс производства, на который уходит около полугода (видео 1). Однако ошибки в планировании могут задержать весь цикл, что скажется на количестве произведенной вакцины или на сроках ее поставки.

Видео 1. Производство противогриппозных вакцин

Почему все-таки четырехкомпонентная вакцина лучше трехкомпонентной, если циркулирующих штаммов гораздо больше? Все дело в линии В, вирусы которой обычно циркулируют вместе, но в разных пропорциях [3], поэтому в случае с вакцинами, состоящими из трех компонентов, штамм линии В всегда является компромиссным вариантом. Экспертам ВОЗ приходится выбирать большее из двух зол, но так как невозможно точно предсказать ситуацию, которая будет наблюдаться через восемь месяцев, периодически случаются ошибки, сказывающиеся на эффективности вакцины. Например, в сезоне 2017–2018 она оказалась ниже ожидаемой, так как ВОЗ прогадала со штаммом вируса типа В, предположив, что доминировать будет линия Victoria, а оказалось — Yamagata [20]. Кроме того, уже не первый год наблюдается низкая эффективность вакцины в отношении штамма H3N2. Точная причина неизвестна, но существует несколько предположений:

  1. Адаптация штамма во время производства может приводить к некоторым изменениям (антигенному несоответствию), и иммунитет развивается уже к новому штамму, который отличается от циркулирующего.
  2. Циркулирующие штаммы подтипа H3N2 меняются быстрее, чем другие — им хватает полугода (то есть времени, прошедшего с момента объявления рекомендаций ВОЗ), чтобы измениться и стать менее похожим на вакцинный штамм.
  3. Стандартной дозы, содержащейся в вакцине, может быть недостаточно для эффективной защиты [18], [21].

Какой должна быть идеальная вакцина?

Вакцины против гриппа бывают живыми (интраназальные вакцины, применяются редко) и инактивированными. Современные инактивированные делятся на нескольких категорий:

  • Цельновирионные вакцины («Микрофлю»), в состав которых входит инактивированный неразрушенный (цельный) вирион вируса (рис. 3а). Несмотря на то, что эти вакцины наиболее эффективны, их практически не используют из-за более высокой реактогенности.
  • Расщепленные, или сплит-вакцины («Ваксигрип»), включающие в себя не цельный вирус, а его частицы — наружные и внутренние типоспецифические белки (рис. 3б).
  • Субъединичные вакцины («Инфлювак») состоят только из поверхностных антигенов — гемагглютинина и нейраминидазы (рис. 3в). Также к ним относятся субъединичные адъювантные вакцины («Совигрипп», «Гриппол плюс»), в состав которых добавлен адъювант.
  • Виросомальные вакцины («Инфлексал® V») — инактивированные вакцины нового поколения, которые создают на основе субъединичных или сплит-вакцин. Отличаются они тем, что кроме поверхностных антигенов в их состав включены мембранный белок и липиды вируса гриппа. Эти компоненты формируют виросомы — структуры, имитирующие вирион вируса. Такие вакцины считаются более эффективными, нежели сплит- или субъединичные, при этом они не уступают им в безопасности [22].

Виды антигенов инактивированных вакцин

Рисунок 3. Виды антигенов инактивированных вакцин. а — Инактивированный вирусный вирион в цельновирионной вакцине. б — Расщепленный инактивированный вирион в сплит-вакцине. в — Частички антигена в субъединичной вакцине.

Все вышеперечисленные вакцины являются вакцинами против сезонного гриппа .

В отдельную группу выделяют препандемические и пандемические вакцины. Их производят в случае возникновения угрозы пандемии. Препандемические (зоонозные) состоят из штамма зарождающегося вируса животного происхождения, который, по мнению экспертов, обладает пандемическим потенциалом, пандемические — из штамма, вызвавшего пандемию (такие вакцины появляются на волне заболеваемости) [15].

Однако выбрать штаммы для состава — лишь полдела. Главное, чтобы вакцина была эффективной. Для этого существуют определенные критерии.

Во-первых, за последние 20 лет было проведено множество исследований разных противогриппозных вакцин, и их результаты привели к определенному «стандарту», которому должно соответствовать количество гемагглютинина каждого штамма (далее — антиген) — 15 мкг на дозу вакцины [23]. Однако при этом ВОЗ замечает, что «на основании клинического опыта некоторые страны могут уменьшать количество антигенов» [23].

Во-вторых, существуют требования к титрам антител после вакцинации (в том числе и для вакцин с адъювантами), которые указаны в таблице 1.

Таблица 1. Критерии CHMP (европейской Комиссии по лекарственным средствам) для оценки иммуногенности противогриппозных вакцин.Источник: [24].

ПоказательЛюди от 18 до 60 летЛюди старше 60 лет
1. Кратность нарастания среднего геометрического титра антител после вакцинации (GMT increase)2,5 раза2 раза
2. Уровень сероконверсии * (процент привитых с нарастанием титра антител минимум в четыре раза по сравнению с исходым)40%30%
3. Уровень серопротекции (число лиц с защитным титром) **70%60%
* — В тестах, измеряющих ингибирование гемагглютинина (HI), сероконверсия соответствует отрицательной сыворотке до вакцинации (HI < 1:10) и сыворотке крови после вакцинации HI ≥ 1:40.
** — Серопротекция соответствует проценту привитых с сывороткой HI ≥ 1:40.

Для сезонных вакцин необязательно соблюдение всех трех условий; соответствие всем требованиям необходимо только для пандемических [24]. Мало того, сейчас титр HI ≥ 1:40 уже не считается надежным фактором для определения эффективности защиты (50–70% против клинических симптомов гриппа), так как уровни защиты могут варьировать в зависимости от индивидуальных характеристик, групп населения, возрастных групп и даже от типа вакцины [25].

В-третьих, есть отдельные требования к вакцинам, содержащим адъюванты:

  1. Совместимость адъюванта с антигенными компонентами вакцины.
  2. Доказательство последовательной связи адъюванта с вакцинными антигенами во время производства и в течение срока годности.
  3. Данные о влиянии адъюванта на эффективность вакцины.
  4. Биохимическая чистота адъюванта [23].

Если все это суммировать, то идеальная вакцина должна быть безопасной (низкореактогенной ), содержать 15 мкг гемагглютинина на дозу, вызывать определенные уровни титров антител у привитых в зависимости от их возраста (при этом количество эффективно привитых должно быть не менее 70% среди взрослого населения до 60 лет). Если же вакцина содержит адъювант, он должен быть безопасным, связанным с антигенами и вызывать иммунный ответ в соответствии со строгими стандартами.

Что касается безопасности, то благодаря широкому использованию сплит- и субъединичных вакцин, прививки против гриппа демонстрируют низкую реактогенность. В основном наблюдаются местные реакции (у 10–64 привитых из 100) и повышение температуры (чаще всего у детей: 12 из 100 привитых) [26].

Вакцинация против гриппа и аллергия на куриный белок

В противопоказаниях к вакцинам против гриппа указано, что их нельзя прививать людям, у которых есть аллергические реакции на любой из компонентов, в том числе и на белок куриного яйца [27]. Однако в международной практике людей с аллергией на куриный белок совершенно спокойно прививают как против гриппа, так и против кори, краснухи и паротита, хотя вирусы для этих вакцин выращивают с использованием куриных эмбрионов. Вакцинации аллергиков дали зеленый свет после серии исследований [28–30], в которых изучали реактогенность у людей с аллергическими реакциями на куриный белок: в итоге эти вакцины признали безопасными, и теперь прививают даже людям с анафилактической реакцией на куриный белок (единственное, таких пациентов нельзя прививать в аптеках или школах, как это делают в некоторых странах — только в медицинских центрах, где есть противошоковые медикаменты).

Читать статью  Когда лучше делать прививку от гриппа?

Во время производства вакцины клеточную культуру подвергают сериям центрифугирований и ультрафильтраций, которые позволяют отделить вирусные частицы от остальных белков. Конечно, эта технология не идеальна, но даже если в препарат вдруг что-то и попадает, то лишь следовые количества овальбумина — основного белка куриного яйца: ≤ 1 мкг на 0,5 мл дозы инактивированной и 0,24 мкг на 0,2 мл дозы живой вакцины [31]. Поэтому основным противопоказанием для вакцинации против гриппа являются только тяжелые реакции на введение этих вакцин в прошлом (реакция на предыдущую дозу и аллергия на куриный белок не всегда связаны между собой: человек мог отреагировать на другой компонент, например, на неомицин) [27], [31].

Чем же прививаться?

Это вопрос, который волнует многих. В России прививают следующими вакцинами:

  • Живые:
    • «Ультравак» (НПО «Микроген», Россия). Минимальный возраст вакцинации — 3 года.
    • «Ваксигрип» (Sanofi, Франция) — сплит-вакцина. Содержит по 15 мкг антигенов каждого штамма. Минимальный возраст вакцинации — 6 месяцев.
    • «Ультрикс» (ООО «ФОРТ», Россия) — сплит-вакцина. Антигенный состав: 15 ± 2,2 мкг каждого штамма вируса. Минимальный возраст вакцинации — 6 месяцев.
    • «Флю-М» (ФГУП «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток» ФМБА России) — еще одна сплит-вакцина, которая содержит по 15 мкг антигенов. Минимальный возраст вакцинации — 6 лет.
    • «Гриппол плюс» («НПО Петровакс Фарм», Россия) — субъединичная вакцина с синтетическим адъювантом полиоксидонием. Минимальный возраст вакцинации — 6 месяцев. Эту вакцину часто путают с «Грипполом», который до 2017 года выпускал НПО «Микроген» (сейчас он снят с производства). Действительно, у вакцин много общего: обе вакцины являются полимер-субъединичными, в обеих по 5 мкг штаммов вируса гриппа типа А и адъювант полиоксидоний. Различались они только количеством штамма вируса гриппа типа В (в «Грипполе» — 11 мкг, в «Гриппол Плюс» — 5 мкг) и наличием консерванта (в «Грипполе Плюс» его нет).
    • «Совигрипп» (НПО «Микроген» или ООО «ФОРТ», Россия) — субъединичная вакцина с синтетическим адъювантом совидоном; содержит 5 мкг антигена каждого штамма типа А и 11 мкг — типа В. Минимальный возраст вакцинации — 6 месяцев (версия без консерванта).
    • «Ультрикс® Квадри» (ООО «ФОРТ», Россия) — сплит-вакцина, содержащая два штамма вируса гриппа типа А и два штамма обеих циркулирующих линий вируса типа В в количестве 15 ± 2,2 мкг каждого. Минимальный возраст вакцинации — 18 лет.
    • «Флю-М Тетра» (ФГУП «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток» ФМБА России) — почти то же самое, что и «Ультрикс Квадри»: четырехкомпонентная расщепленная вакцина. Минимальный возраст вакцинации — 18 лет.
    • «Гриппол® Квадривалент» («НПО Петровакс Фарм», Россия) — инактивированная субъединичная адъювантная вакцина. Содержит два штамма вируса гриппа типа А и два штамма обеих циркулирующих линий вируса типа В в количестве по 5 мкг каждого и адъювант полиоксидоний. Минимальный возраст вакцинации — 18 лет.

    До недавнего времени в нашей стране прививали только трехкомпонентные вакцины, но так как с 2019 года появляются две новые, состоящие из четырех компонентов, вариантов для выбора становится больше. Однако извечный вопрос «Что делать?», то есть какую вакцину выбрать, приобретает все бóльшую актуальность. Дело в том, что из-за пониженного содержания антигенов (5 мкг) и полиоксидония, адъювантные свойства которого часто вызывают у скептиков большие сомнения [32], вокруг «Гриппола Плюс» постоянно ведутся разговоры о неэффективности. И часто из всего разнообразия врачи рекомендуют остановиться либо на импортных препаратах, либо на «Ультриксе», потому что в них соблюден стандарт в 15 мкг антигенов и нет сомнительных адъювантов.

    Однако помимо количества антигена важна еще технология выращивания вируса и его очистки, а насколько качественно это делает ООО «ФОРТ», сказать сложно. Да и с количеством антигенов в этой вакцине все не так однозначно, ибо оно может быть меньше или даже больше заявленных 15 мкг. Детальная информация по этому вопросу есть в инструкции, в которой указано, что в одной дозе (0,5 мл) вакцины содержится «(15±2,2) мкг гемагглютинина» [33] (а, например, во французском «Ваксигрипе» антигенов ровно по 15 мкг на дозу [34]).

    Мало того, «Ультрикс» — это вакцина-загадка с туманной биографией. Она была зарегистрирована в 2008 году и называлась «Грифор», но в 2012 году была переименована в «Ультрикс». До 2015 года включительно эта вакцина значилась как «цельновирионная» (то есть содержала цельный инактивированный вирион вируса гриппа) и была зарегистрирована под кодом J07BB01 по ATX («цельновирионные инактивированные вакцины»). А в 2016 году «Ультрикс» вдруг превратился в инактивированную расщепленную вакцину с новым кодом J07BB02 [33]. При этом в исследованиях 2013–2016 годов она значится как «виросомальная вакцина» [22], [35–38], и только в последние 2–3 года ее изучали как «расщепленную». К какому именно типу она в итоге относится, сказать трудно, но в актуальной инструкции [33] про виросомы не сказано ни слова (хотя должно было бы — сравните с инструкцией к виросомальному «Инфлексал® V»). Поэтому, чтобы не запутаться, более-менее актуальные данные по иммуногенности «Ультрикса» лучше искать в исследованиях, проведенных позже 2015 года, и на сайте производителя. И тут начинается самое интересное: данные производителя не информативны, так как узнать из них можно лишь то, что вакцина соответствует критериям СРМР (в настоящее время — CHMP), и об уровнях заболеваемости ОРВИ у привитых и непривитых (привитые болели меньше, но как понять, насколько реже они болели именно гриппом?). Кроме того, данные по уровням сероконверсии известны только у «привитых с высокими рисками заболевания гриппом и ОРВИ», но не приведено ни попарное сравнение, ни количество серонегативных привитых [39].

    Исследования тоже оставляют желать лучшего, и после отсева тех, которые изучали вирусомальный «Ультрикс», становится совсем грустно, потому что публикаций мало, да и изучают они то безопасность, то сероконверсию, то заболеваемость привитых гриппом и ОРВИ [36], [39], [40]. Какие тут можно делать далеко идущие выводы? Привитые, конечно, меньше болеют, но насколько это заслуга вакцинации — не понятно.

    Заболеваемость привитых ОРВИ в нашей стране изучают неспроста: существует мнение, которое приписывают В.К. Таточенко [37], что «некоторые вакцины против гриппа (сплит- и цельновирионные), содержащие РНК вируса гриппа, обладают способностью усиливать выработку эндогенных интерферонов», что может содействовать защите от заболевания не только вирусом гриппа, но и другими респираторными вирусами [37]. Насколько все это соответствует действительности, сказать трудно, однако в международной практике подобное свойство противогриппозных вакцин не рассматривается. А на сайте американских Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) прямым текстом написано: «Вакцины против гриппа НЕ защищают от инфекций и болезней, вызванных другими вирусами, которые могут вызывать похожую на грипп симптоматику» [18].

    Теперь переходим к «Грипполу Плюс». Прародителем этой вакцины был «Гриппол», который в 1996 году разработали специалисты «НПО Петровакс Фарм» в сотрудничестве компанией Solvay Pharma, в 2010 году вошедшей в состав Abbott. В 2008 году ее усовершенствовали (уменьшили количество антигенов штамма вируса линии В до 5 мкг, а также начали использовать куриные эмбрионы для культивации вирусов) и переименовали в «Гриппол Плюс» [41]. Довольно долгое время в него фасовали голландские антигены [41], [42], и, возможно, до сих пор некоторая часть вакцин состоит из импортных «запчастей». Несмотря на пониженное содержание антигена (5 мкг), что, как сказано выше, допускается стандартом ВОЗ [23], вакцина соответствует главному критерию — уровням сероконверсии у привитых, которые, согласно исследованиям, составляют в среднем 80–90% ко всем трем антигенам вируса гриппа [43–45]. При этом понижение количества антигена объясняется довольно просто: это позволяет сделать добавление адъюванта, так как адъюванты усиливают (иногда регулируют) иммунную реакцию на ослабленный возбудитель [46]. Осталось только доказать, что полиоксидоний — адъювант.

    Полиоксидоний, или бромид азоксимера, — синтетический иммуномодулятор, адъювант, сополимер, призванный усиливать иммунный ответ на вакцинацию [47], [48]. В его инструкции указано, что он оказывает «прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры», а также стимулирует образование антител и синтез интерферонов. Но так как доказательная база по полиоксидонию не безупречна, несмотря на наличие некоторых отечественных исследований, нельзя с уверенностью утверждать о его адъювантных свойствах.

    В какие противогриппозные вакцины добавляют адъюванты?

    Противогриппозные вакцины с адъювантами не ограничиваются только «Грипполом Плюс» и «Совигриппом». Разработано более десятка таких вакцин, правда, большинство из них пандемические: Prepandrix и Q-Pan H5N1 с адъювантом AS03; Celtura (MF59); отечественная Orniflu (Al(OH)3) и др. [49]. Что касается сезонных вакцин, то в США широко применяют инактивированную противогриппозную вакцину для пожилых людей FLUAD с масляно-водным адъювантом MF59 на основе сквалена. Что интересно, в 1990-х годах сквален пытались связать с аутоиммунными процессами, однако в ходе расследования выяснилось, что он безопасен и может использоваться в вакцинах [50].

    Безопасен ли полиоксидоний — очень интересный вопрос. С одной стороны, многолетнее применение обоих «Грипполов» говорит в пользу его безопасности. С другой — нет веских доказательств и заслуживающих доверия клинических исследований, которые бы убедительно отвечали на этот вопрос. Однако, по словам Михаила Цыферова, президента «НПО Петровакс Фарм», в компании занимаются обновлением доказательной базы по полиоксидонию и, «чтобы закрепить доверие пациентов и специалистов», препарат тестируют в европейских странах (Словакия [51]) и во «французской лаборатории».

    Что касается «Совигриппа», еще одной отечественной адъювантной субъединичной вакцины с пониженным содержанием антигена, то претензии к ней те же, что и к «Грипполу Плюс»: 5 мкг антигена вместо 15 и адъювант совидон, заслуживающих доверия исследований которого нет. И хотя «Совигрипп» тоже соответствует критериям ВОЗ по иммуногенности, обеспечивая высокие уровни сероконверсии (не менее 82% — к штамму H1N1; 78,5% — к H3N2; 74,7% — к B/Brisbane/33/2008) и серопротекции (77,2%, 70,9% и 74,7% соответственно) [52], отсутствие крупных сравнительных исследований с зарубежными вакцинами не снимает вопросы о его эффективности и безопасности.

    Муки выбора

    Ничего не поделаешь: у российских вакцин (в том числе и у разрекламированного «Ультрикса») есть слабые места, и чтобы снять с них подозрение в неэффективности, необходимо провести крупные клинические исследования, в которых будут сравнивать уровни сероконверсии, серопротекции и заболеваемость гриппом среди привитых (или хотя бы «гриппоподобными заболеваниями), а не ОРВИ. Справедливости ради, стоит сказать, что подобные исследования есть у «Гриппола Плюс» [43], [45], [53], [54] (правда, они небольшие, и по их результатам выходит, что у него «сходная эффективность» с импортными препаратами [43]). В качестве примера я выбрала, наверное, наиболее крупное исследование, в котором участвовали 300 взрослых добровольцев [43]. Сравнивались полимер-субъединичная вакцина «Гриппол Плюс», субъединичная вакцина «Ифлювак» и сплит-вакцина «Ваксигрип» (табл. 2).

    Таблица 2. Сравнение эффективности вакцин «Гриппол плюс», «Инфлювак» и «Ваксигрип» у привитых на 28 день после вакцинации (сезон 2014–2015).Источник: [43].

    Параметр иммуногенности*Требование СРМР**Результаты исследования
    Группа 1 («Гриппол Плюс»)Группа 2 («Инфлювак»)Группа 3 («Ваксигрип»)
    Штамм А/H1N1
    Фактор сероконверсииБолее 2,57,207,578,06
    Уровень сероконверсииБолее 40%93,2%***94,6%94,4%
    Уровень серопротекцииБолее 70%95%95%96%
    Штамм A/H3N2
    Фактор сероконверсииБолее 2,53,784,594,32
    Уровень сероконверсииБолее 40%67,4%77,8%92,5%
    Уровень серопротекцииБолее 70%90,9%90%96%
    Штамм линии В
    Фактор сероконверсииБолее 2,52,702,503,27
    Уровень сероконверсииБолее 40%71,4%90%93,8%
    Уровень серопротекцииБолее 70%99%100%100%
    * — Оценку иммуногенности проводили по уровню специфических антител к гемагглютинину вируса гриппа каждого штамма в сыворотках крови, полученных до прививки и на 28 день после вакцинации.
    ** — Сейчас эта организация называется CHMP.
    *** — Проценты привитых.

    Но, честно говоря, таких исследований единицы, поэтому выводы приходится делать по косвенным данным — официальной статистике заболеваемости гриппом в зависимости от количества привитых в нашей стране (рис. 4).

    Заболеваемость гриппом и количество привитых против гриппа в России за 1996–2018 годы

    Рисунок 4. Заболеваемость гриппом и количество привитых против гриппа в России за 1996–2018 годы

    За 20 лет заболеваемость гриппом в России сократилась почти в 10 раз, и на графике четко видно, что чем больше привитых, тем меньше случаев гриппа. Вопрос лишь в том, какими вакцинами прививается большинство россиян. Фактически, массовая вакцинация против гриппа в нашей стране осуществляется за счет госбюджета, поэтому львиная доля средств уходит на отечественные препараты: в 2018 году для вакцинации было закуплено 62,3 млн доз «Совигриппа» и «Ультрикса»; в 2017 – 58,4 млн доз. Естественно, большинство россиян прививается бесплатно. Например, в сезоне 2015–2016 из 39,4 млн привитых отечественными вакцинами 15,2 млн привились «Совигриппом»; 13,5 млн — «Грипполом Плюс»; 8,4 млн — «Грипполом»; 2,2 млн — «Ульриксом». Другие вакцины выбрали 5,5 млн человек [55]. При этом заболеваемость привитых гриппом распределилась так (учитываем, что ВОЗ ошиблась с вакцинным штаммом линии В в трехкомпонентных вакцинах):

    • 7,6 на 100 000 населения — «Гриппол Плюс»;
    • 7,2 — «Гриппол»;
    • 3,1 — «Совигрипп»;
    • 0,5 — «Ультрикс».

    В то же время для бесплатной вакцинации импортные вакцины практически не закупают, и привиться ими можно в основном в коммерческих клиниках. Не удивительно, что они не выдерживают конкуренции, и их доля постоянно сокращается. Так что в большинстве случаев выбор, действительно, стоит между отечественными вакцинами. И лично мне сложно ответить на вопрос, какая из них «лучший выбор», потому что недостатки можно найти у любой. Мало того, я не уверена в том, что 15 мкг антигенов автоматически сделают вакцину эффективной: эффективность нужно доказать, а если доказательства слабые, антигенный состав не поможет! Поэтому на фоне неизвестной эффективности «Ультрикса» все претензии к «Грипполу Плюс» и «Совигриппу» кажутся больше похожими на маркетинговые войны, нежели на реальные аргументы. По крайней мере, у «Гриппола» есть ограниченная доказательная база (пусть и «отечественного производства», но у «Ультрикса» пока нет и ее). Кроме того, «Петровакс Фарм» настроен по-боевому и будет собирать доказательства в пользу эффективности своей адъювантной вакцины. Но если вы так и не решили, на чем остановить выбор, существует еще один способ: поехать в ближайшее зарубежье и привить импортную противогриппозную вакцину, у которой есть внятные клинические исследования, которая произведена в полном соответствии со всевозможными требованиями и не содержит сомнительных адъювантов.

    Автор благодарит врача-биофизика Кирилла Скрипкина за помощь в подготовке материала.

    Источник https://medportal.ru/enc/infection/grip/protivopokazaniya/

    Источник https://profilaktica.ru/kzr/stati/stati-po-teme/zdorove/privivka-ot-grippa-detyam/

    Источник https://biomolecula.ru/articles/mnogo-ne-znachit-khorosho-ultriks-grippol-sovigripp-chto-vybrat

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: