Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ)

Цитомегаловирус: лечение инфекции

Цитомегалия – это широко распространенная инфекция вирусного генеза (ЦМВИ), которая характеризуется разнообразными проявлениями: от бессимптомного течения до очень тяжелых, генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Поскольку данный вирус был открыт сравнительно недавно, в 1956 году, то он считается еще недостаточно изученным, и в научном мире до настоящего времени борьба с ним является предметом активных дискуссий.

Согласно данным ВОЗ, цитомегаловирусная инфекция занимает одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых герпесвирусами семейства Herpesviridae. Один из видов рода Human betaherpesvirus 5 (вирус герпеса человека 5 типа, общепринятое название – Cytomegalovirus) способен инфицировать человека, вызывая у него цитомегалию. Увеличение распространенности этого заболевания отмечается в настоящее время во всех странах мира. Также встречается такое наименование заболевания, как вирусная болезнь слюнных желез. Раньше цитомегалию называли «болезнью поцелуев» так как она передается в том числе и через слюну.

Суть проблемы ЦМВИ заключается в том, что она относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, клиническое проявление которых дает о себе знать лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита. У лиц с крепкой иммунной системой в подавляющем большинстве случаев инфекция протекает по типу вирусоносительства.

Число больных ЦМВ в разных странах колеблется от 0,2% до 3%, что представляет собой весьма обширную группу жителей нашей планеты. Вирус весьма широко представлен в популяции. Как правило, антитела обнаруживают у 10-15 % подростков и 40 % людей от 30-35 лет. i Распространенность этой инфекции, возможность длительной персистенции (длительного сохранения вируса в организме человека) с поражением различных органов и систем, трудности лабораторной диагностики и отсутствие лекарственных препаратов, которые могли бы раз и навсегда победить эту болезнь, подчеркивают актуальность этой проблемы.

Пути передачи цитомегаловирусной инфекции у взрослых

Современная статистика говорит о том, что на первом году жизни этой инфекцией заражается каждый пятый ребенок. Среди путей заражения наиболее опасным является внутриутробное инфицирование, т.е. во время беременности. Таким образом заражается 5-7% детей. Примерно 30% случаев передачи вируса ребенку происходит во время вскармливания малыша грудью ii . Также дети часто заражаются в детских коллективах. Доля пациентов, у которых можно обнаружить сам вирус в организме, в разных регионах мира колеблется от 44% до 85%. А вот доля болеющих цитомегаловирусной инфекцией людей составляет, по данным из разных источников, 0,2-3%.

Чаще всего заражение происходит при длительных контактах с носителями этого вируса. Он передается следующими путями:

• воздушно-капельным: при чихании, кашле, разговоре, поцелуях и т.д.;
• половым путем: через сперму, влагалищную и шеечную слизь;
• гемотрансфузионным: при переливании крови, лейкоцитарной массы, а также при пересадке органов и тканей;
• трансплацентарным: во время беременности от матери плоду.

Виды цитомегаловируса

Среди разновидностей цитомегалии выделяют следующие виды:

• Врожденная цитомегаловирусная инфекция, iii которая проявляется в большинстве своем в виде увеличения селезенки и печени. Опасность заболевания также заключается и в возможной желтухе, возникающей на фоне инфекции. Заболевание может привести к нарушению в работе центральной нервной системы, кроме того, у женщин инфекция может спровоцировать внематочную беременность или выкидыш.
• Острая цитомегаловирусная инфекция. В качестве основных путей заражения здесь преимущественно выделяют половые контакты, однако не исключено заражение и при переливании крови. По своим проявлениям цитомегалия в этом случае напоминает обычную простуду, кроме того, отмечается также увеличение слюнных желез и образование на деснах и языке белого налета.
• Генерализованная ЦМВИ. В этом случае заболевание приводит к формированию воспалительных процессов в селезенке, почках, надпочечниках, поджелудочной железе. Как правило, это происходит по причине ослабления иммунитета, при этом заболевание протекает в комплексе с бактериальной инфекцией.

Симптомы цитомегаловируса у мужчин, женщин и детей

ЦМВ инфекция является персистирующей, то есть имеющей хронический характер. Она характеризуется многообразием клинических проявлений, выраженность которых зависит от формы патологии.

При внутриутробном инфицировании могут наблюдаться недоношенность и задержка развития плода, заболевания печени, петехиальная сыпь (мелкие кожные кровоизлияния) и острые воспалительные заболевания сетчатки глаза. Летальность при внутриутробном инфицировании цитомегаловирусом достигает 30%. Из оставшихся в живых детей многим диагностируют отставание в умственном развитии или инвалидность по слуху и зрению. Но все же в большинстве случаев внутриутробное инфицирование не вызывает развития заболевания, а протекает бессимптомно.

У недоношенных младенцев ЦМВИ может привести к увеличению лимфатических узлов, гепатиту, развитию тяжелой пневмонии, к которой часто присоединяется бактериальная инфекция. Таких детей необходимо срочно лечить в условиях стационара.

Цитомегаловирусная инфекция у взрослых приводит к развитию мононуклеозоподобного синдрома, который по своим симптомам напоминает ОРВИ. Заболевание проявляется следующими клиническими признаками:

• повышенная температура тела, которая наблюдается до месяца и более;
• суставные и мышечные боли, головная боль;
• боли в горле;
• выраженные слабость, недомогание, вялость, повышенная утомляемость;
• увеличение лимфоузлов и слюнных желез;
• кожные высыпания.

Также могут развиться заболевания печени и редко – пневмония. Длительность течения мононуклеозоподобного синдрома может составлять до 60 и более дней.

Особенно тяжело ЦМВ переносят пациенты, которые страдают синдромом врожденного и приобретенного иммунодефицита (СПИД iv ). Те, кто перенес пересадку внутренних органов и тканей, вынуждены постоянно принимать иммунодепрессанты, что приводит к подавлению иммунных реакций. Это тоже может стать причиной активизации ЦМВИ в организме. Множественное поражение органов этим видом вируса и отсутствие адекватной терапии может привести к их дисфункции и даже гибели пациента.

С целью диагностики данной инфекции проводятся лабораторные исследования и определение в крови специфических антител к цитомегаловирусу – иммуноглобулинов М и G. Наличие иммуноглобулинов М может свидетельствовать о первичном заражении этим заболеванием либо о наличии в организме хронической цитомегаловирусной инфекции. Повышение количества иммуноглобулинов G наблюдается в период затухания активности инфекции. Их наличие в крови говорит о присутствии вируса в организме, но не свидетельствует об активности инфекционного процесса.

Лечение цитомегаловируса: лекарства, применяемые при терапии

На сегодняшний день единого метода лечения и «таблеток», при помощи которых вирус полностью устраняется из организма, не существует. Лекарства от цитомегаловируса, которое позволяло бы навсегда избавиться от заболевания, ученые пока не изобрели. Но все же на сегодняшний день уже существуют противовирусные препараты, применение которых способствует купированию симптомов заболевания и улучшению самочувствия.

Поскольку важным звеном в активации и распространении этой инфекции в организме больного является снижение иммунной защиты, для поддержания иммунитета на необходимом уровне применяются препараты с содержанием интерферонов. Один из таких препаратов – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат ВИФЕРОН широкого спектра действия для детей и взрослых. Он обладает двойным действием – способствует блокировке вируса и восстановлению иммунитета. Оригинальная формула препарата включает сочетание интерферона альфа-2b и высокоактивных актиоксидантов (витамины С, Е). Препарат входит в группу цитокинов и обладает универсальным действием при лечении в отношении широкого спектра вирусов и других возбудителей заболеваний.

ВИФЕРОН Свечи при цитомегаловирусе

ВИФЕРОН в виде Свечей (суппозиториев) для лечения цитомегаловируса взрослым можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания. Также препарат разрешен детям, в том числе новорожденным и недоношенным. ВИФЕРОН помогает снижать частоту рецидивов 1 и применяется в составе комплексной терапии для борьбы с рядом заболеваний, в том числе инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта у взрослых (вирус папилломы человека, хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз).

Дозировка

Рекомендуемая доза для взрослых – ВИФЕРОН 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5-10 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ)

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — хроническая инфекционная болезнь, вызываемая вирусами. Чаще она протекает бессимптомно, но может проявляться и в виде генерализованной цитомегаловирусной болезни, которая сопровождается тяжелым поражением нервной системы и многих других органов человека. При этом клинические проявления ЦМВИ возможно лишь при наличии у пациента первичного или вторичного иммунодефицита. У лиц с нормально функционирующей иммунной системой в подавляющем большинстве случаев инфекция протекает в форме вирусоносительства. Число пациентов, у которых обнаруживают антитела к цитомегаловирусу, в разных странах колеблется от 44 до 95%. В Российской Федерации данный показатель составляет от 50% до 80%.

Тяжесть клинических проявлений и исход ЦМВИ зависит от степени снижения иммунитета. Однако, и сам цитомегаловирус обладает выраженными способностью снижать иммунитет.

Суперфуды в косметике: сочные коктейли для здоровья кожи и волос

Симптомы

Первичное инфицирование взрослых обычно протекает бессимптомно. Лишь в 5% случаев – при наличии иммунодефицита — ЦМВИ проявляется в виде мононуклеозоподобного синдрома, клиническими признаками которого являются лихорадка, астения, ангина. В крови выявляются лимфоцитоз, моноцитоз, атипичные мононуклеары (не всегда). При объективном обследовании отмечаются увеличение лимфоузлов и печени (гранулематозный гепатит). В остальных случаях – при отсутствии патологии со стороны иммунной системы — ЦМВИ сразу же переходит в латентную форму с пожизненным присутствием вируса в организме человека.

Выделяют две основные формы ЦМВИ — приобретенную и врожденную.

Приобретенная форма инфекции у взрослых и детей старшего возраста чаще протекает в латентной форме – как бессимптомное носительство или в субклинической форме с минимальными проявлениями.

Своими клиническим провлениями цитомегаловирусная инфекция может напоминать грипп, гепатит, инфекционный мононуклеоз. При распространении процесса (генерализации) поражаются многие органы – ЦНС, печень, легкие, почки, мочеполовая система, глаза.

У детей заболевание чаще протекает с клиникой респираторной инфекции или инфекционного мононуклеоза (мононуклеозоподобная форма). Мононуклеозоподобная форма (мононуклеозоподобный синдром) у детей проявляется повышением температуры тела, появлением симптомов интоксикации (вялость, слабость, снижения аппетита). Больные жалуются на боль в горле. При осмотре обнаруживаются увеличенные и болезненные шейные и подчелюстные лимфатические узлы. Печень увеличена, но консистенция ее мягкая. В биохимическом анализе крови отмечается повышение уровней АСТ и АЛТ. В общем анализе крови выявляют лимфоцитоз, моноцитоз, иногда появляются атипичные мононуклеары. Мононуклеозный синдром при ЦМВИ имеет сходные проявления с инфекционным мононуклеозом, возникающим в результате инфицирования вирусом Эпштейн-Барр. Однако, он характеризуется отсутствием гетерофильных антител (при ЦМВИ реакция Пауля-Буннеля отрицательная) и, соответственно, наличием специфических антител к цитомеловирусу.

Локализованная форма цитомегаловирусной инфекции у детей может проявиться в виде воспаления слюнных желез. При этом вирус обнаруживается в тканях данных желез, чаще — в околоушных, реже – в подчелюстных и подъязычной. Заболевание начинается остро, температура тела повышается до 38-39С, реже до субфебрильных значений, но может оставаться и нормальной. К концу первых суток болезни определяется увеличение околоушных слюнных желез, чаще двухстороннее. Увеличение желез может быть небольшим и определяться только при пальпации. В ряде случаев увеличение околоушные желез может быть выраженным — с распространением отека подкожной клетчатки на шею и височную область. При пальпации железа тестообразной консистенции и резко болезненная.

Генерализованная форма ЦМВИ характеризуется вовлечением в процесс различных органов и систем. В результате этого развиваются пневмония, подострый холестатический гепатит, энцефалит, очаговый нефрит, катаральный или язвенный энтероколит, поражение глаз (ретинит). После окончания острого воспалительного процессов в органах развивается интерстициальный или кистозный фиброз с множественными кальцификатами.

В зависимости от степени поражения того или иного органа, при генерализованной ЦМВИ выделяют несколько клинических форм.

Легочная форма у детей может проявляться упорным, иногда коклюшеподобным кашлем и развитием пневмонии. Могут развиться одышка, цианоз. При выслушивании легких в большинстве случаев выявляются сухие и влажные хрипы. Общее состояние может быть относительно удовлетворительным, температура тела часто субфебрильная. Течение болезни может носить волнообразный характер.

Церебральная форма в детском возрасте проявляется менингоэнцефалитом, возможны приступы судорог, спастические диплегии, парапарезы, приступы эпилепсии. Выявляется отставание переболевшего ребенка в психическом развитии. При врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей отмечается угнетение рефлексов, иногда наблюдаются расстройства актов глотания и сосания. Могут выявляться косоглазие, нистагм, мышечная гипотония, сменяющаяся повышенным тонусом мышц конечностей, микроцефалия и гидроцефалия.

Желудочно-кишечная форма характеризуется вздутием живота, упорной рвотой, учащенным до 10-15 раз в сутки жидким стулом без существенных патологических примесей.

Почечная форма при жизни диагностируется редко и протекает как тяжелая нефропатия (интерстициальный нефрит).

Печеночная форма проявляется в виде цитомегаловирусного гепатита. Он может протекать как в безжелтушной, так и в желтушной форме. Безжелтушная форма характеризуется скудной клинической симптоматикой, состояние детей остается относительно удовлетворительным. Заболевание проявляется только увеличением печени и повышением активности аминотрансфераз. Желтушная форма может протекать благоприятно и заканчиваться постепенным выздоровлением или же приводить к формированию билиарного цирроза печени вследствие развития облитерирующего холангита.

Цитомегаловирусный ретинит – выявляется у 30-40% больных СПИДом. Он может протекать бессимптомнно, но у части больных отмечаются нечеткость зрения, плавающие пятна перед глазами.

Переход в хроническую форму ЦМВИ происходит при долгом нахождении вируса в организме и ослаблении иммунной системы. При хронизации процесса отмечаются длительная субфебрильная температура (37,1-38,0C), слабость, возможно увеличение печени и лимфоузлов (чаще нескольких разных групп), в ряде случаев отмечается увеличение селезёнки, поражение глаз, развивается миокардит.

В целом можно отметить, что у людей с нормальным иммунитетом инфицирование ЦМВИ протекает относительно легко. Однако при снижении иммунитета, особенно при СПИДе, развивается генерализованная форма поражения с развитием многих осложнений. В настоящее время ЦМВИ является одной из самых распространённых СПИД-ассоциированных инфекций. У 20–50 % больных СПИДом наблюдается клинически выраженная генерализованная ЦМВИ, которая примерно у 20 % больных может оказаться непосредственной причиной смерти.

Врожденная ЦМВИ имеет место у 0,2–2,5% всех родившихся младенцев. Риск инфицирования ребенка при наличии вируса в генитальном тракте матери составляет 50–57%. Врожденная ЦМВИ при внутриутробном заражении часто вызывает поражение центральной нервной системы и глаз. Сначала клинические признаки могут не определяться. Но затем у ребенка развиваются различные патологические симптомы – атрофия зрительных нервов, глухота, снижение интеллекта и др.

Острая форма врожденной ЦМВИ протекает тяжело, с присоединением вторичных инфекций и частым летальным исходом в первые недели после рождения.

Инфицирование плода на ранних сроках беременности приводит к появлению различных пороков развития – сердца, почек. Развитие атрезии пищевода ведет к внутриутробной гибели плода. При инфицировании на поздних сроках беременности у ребенка уже в первые дни жизни выявляются клинические признаки гепатита, нефрита, колита, гемолитической анемии, менингоэнцефалита, пневмонии и других поражений внутренних органов.

При врожденной ЦМВИ поражение печени может закончиться формированием билиарного цирроза печени, приводящего к летальному исходу, как правило, во второй половине первого года жизни.

Формы

Единой классификации цитомегаловирусной инфекции не разработано. Согласно версии от 1980 и 2000 г.г. (Казанцев В.П.), различают приобретенную и врожденную формы цитомегаловирусной инфекции.

В свою очередь, приобретенная форма протекает в латентной, остромононуклеозной и генерализованной формах. Врожденная форма протекает в острой и хронической формах.

По степени тяжести выделяют – легкое (без поражения внутренних органов), средней тяжести (умеренное поражение органов с невыраженными изменениями их функции) и тяжелое течение (выраженные изменения функции органов).

Причины

Возбудителем ЦМВИ является циитомегаловирус человека (Cytomegalovirus hominis) – условно-патогенный возбудитель, относящийся к семейству бета-герпесвирусов пятого типа.

Первые упоминания о данном относятся к 1882 году, когда в почках мертворожденного ребенка были обнаружены необычные большие клетки, получившие позднее за свои размеры название цитомегалических клеток. В 1956 году из клеток почек и слюнной железы были выделены вирусы, которые и вызывали описанные изменения. Они были названы цитомегаловирусами, а ассоциированнные с ними заболевания – цитомегаловирусной инфекцией.

Проникая через входные ворота (слизистые оболочки дыхательных путей, половых путей желудочно-кишечного тракта), вирус попадает в кровь, где локализуется в определенных видах лейкоцитах — мононуклеарах. В этих клетках происходит его размножение. После инфицирования клетки увеличиваются в размерах (развивается цитомегалия), у них появляются ядерные включения, которые представляют собой скопления вируса. Определенные виды лейкоцитов — моноциты и лимфоциты — переносят вирус в различные органы. Далее в пораженных органах образуются узелковые инфильтраты и развиваются фиброз и кальцификаты. При острой цитомегаловирусной инфекции вирус поражает преимущественно эпителиальные клетки легких, печени, кишечника, почек, мочевого пузыря, молочных желез, слюнных желез и генитального тракта. Цитомегадовирус может также инфицировать нервные клетки, клетки гладкой мускулатуры, клетки костного мозга.

Вирус без выраженных клинических проявлений (латентно) может длительно находиться в организме. Но при ослаблении иммунитета он активируется и разносится с кровью по всем органам, вызывая поражение многих органов.

Особенно опасен вирус цитомегалии для беременных, поскольку он может вызвать патологию плода. У 20–30% клинически здоровых беременных цитомегаловирус присутствует в слюне, у 3-10% — в моче, у 5-20% — в цервикальном канале или вагинальном секрете. Вирус обнаруживают в грудном молоке 20-60% серопозитивных матерей.

Вирус цитомегалии сам вызывает существенные нарушения регуляции иммунного ответа и развитие иммуносупрессии. По своей способности вызывать повреждение клеток цитомегаловирус ЦМВ уступает только ВИЧ. Он подавляет способность клеток иммунной системы синтезировать интерлейкины, а также изменяет реакцию клеток-мишеней на инерлейкины 1 и 2. В тоже время, увеличивается синтез противовоспалительных цитокинов. У больных снижается содержание лейкоцитов, особенно — Т-лимфоцитов.

Источником инфекции является человек, который болен той или иной формой заболевания, или хронический вирусоноситель, который наиболее опасен в активной фазе первичного инфицирования или в период обострения инфекции. В связи с латентным нахождением цитомегаловируса человек может быть заразен месяцы и годы.

Основные пути передачи ЦМВИ — контактный и воздушно-капельный. При этом заражение человека происходит при непосредственном контакте с источником инфекции — при поцелуях, половым путем — или опосредованно – через зараженную вирусом посуду, зубные щетки, игрушки и т.п. Возможны также «вертикальный» путь инфицирования (инфицирование плода), парентеральный (при инъекциях, например препаратами крови).

Факторами передачи являются кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперма, женское молоко. Заражение может происходить также через донорские органы и ткани, трансплантируемые реципиентам. Цитомегаловирус длительно сохраняется в лейкоцитах, что является фактором риска развития этой инфекции у реципиентов крови и ее компонентов. По разным оценкам кровь 1% доноров содержит цитомегаловирус. Поэтому переливание крови и парентеральные манипуляции могут приводить к заражению цитомегаловирусом, поскольку

Методы диагностики

Диагностика ЦМВИ проводится врачом-инфекционистом, педиатром, врачом общей практики на основании жалоб, данных анамнеза, клинического осмотра, обязательного применения лабораторных и инструментальных методов обследования. Диагностика направлена на выявление возбудителя заболевания, определение клинической формы, тяжести состояния и возникающих осложнений.

Из анамнеза можно выяснить контакт с лицами, имеющих признаки респираторных инфекций (повышение температуры, кашель, боль в горле увеличение лимфоузлов и др.). Однако, многообразие клинической симптоматики заболевания, обусловленное поражением различных органов, и общность клинических проявлений ЦМВИ и других герпетическими инфекций не позволяют диагностировать ЦМВИ только по клиническим признакам. Поэтому лабораторные методы исследования имеют наиболее важное значение.

Выявление безжелтушной формы гепатита возможно при обнаружении у пациента гепатомегалии, повышения уровня аминотрансфераз.

При почечной форме цитомегаловирусной инфекции в моче обнаруживаются следы белка, единичные гиалиновые цилиндры, лейкоциты, редко эритроциты. При микроскопии осадка мочи выявляют цитомегалические клетки.

Цитологический метод позволяет обнаружить патологические изменения в клетках, пораженных цитомегаловирусом. Основным морфологическим признаком данной инфекции является обнаружение гигантских клеток с ядерными включениями (цитомегалов). Обнаружение таких клеток свидетельствует о размножении вируса. Они обнаруживаются в выводных протоках слюнных желез и поджелудочной железы, ткани легких, почечных канальцев, нейронах и других клетках. Материалом для исследования могут быть слюна, моча, материнское молоко, вагинальный и цервикальный секреты.

С целью обнаружения гигантских клеток мазки окрашивают гематоксилином или по методу Романовского-Гимзе и микроскопируют. Цитомегалы имеют округлую форму, крупные размеры, в их ядрах имеются включения. Клетка похожа на «совиный глаз». В ее цитоплазме также имеются единичные крупные включения. Обнаружение при микроскопии таких характерных клеток является достоверным признаком ЦМВИ. Но проблема состоит в том, что даже у больных с явными клиническими признаками ЦМВИ атипичные клетки удается обнаружить только в 33-50% случаях.

Вирусологический метод основан на культивировании цитомегавирусов на культурах клеток. Для этого в лабораторных условиях могут использоваться культуры клеток фибробластов, полученных из ткани легких эмбриона человека. Именно этот метод на сегодня является «золотым стандартом» в диагностике ЦМВИ. Однако, ввиду своей трудоемкости он не применяется в обычных клинических лабораториях.

Наиболее широко распространенными в клинической практике в настоящее время являются серологические методы исследования — выявление антител, антигенов, белков вируса в крови пациентов. Считается, что 75-95% взрослого населения являются серопозитивными, то есть имеющими антитела к цитомеловирусу. Основными методами их выявления (а также антигенов вируса) являются реакции иммунофлюоресценции (РИФ) и иммуноферментного анализу (ИФА).

Обнаружение специфических антител класса IgМ у людей с нормальным иммунитетом свидетельствует о наличии у них активной инфекции и обеспечивает более раннюю диагностику ЦМВИ. Высокий титр антител класса IgМ свидетельствует о первичной инфекции при наличии нормального иммунитета. У лиц с ослабленным иммунитетом антитела класса IgМ к цитомегаловирусу не образуются даже в случае клинически выраженной инфекции.

Обнаружение в сыворотке крови антител класса IgG является признаком латентно текущей ЦМВИ, отражает стадию наметившейся реконвалесценции при остром течении заболевания, а также говорит и о перенесенной в прошлом инфекции или о вирусоносительстве. Повышение в динамике титра антител класса IgG в 4 раза и более является показателем реактивации инфекционного процесса.

Одновременное увеличение уровня антител обоих классов — иммуноглобулинов IgМ и IgG — свидетельствует об активном течении острого инфекционного процесса.

В повседневной клинической практике наибольшее значение имеет полимеразная цепная реакция (ПЦР), позволяющая выявить ДНК цитомеговируса в различных биологических материалах и обладающая высокой специфичностью и чувствительностью (90-97%). Высокое содержание ДНК вируса в крови обнаруживаются у 100% лиц с клинически выраженными признаками цитомегаловирусной инфекции.

Реакции иммунофлюоресценции (РИФ) используются для установления активности инфекционного процесса в лейкоцитах крови. РИФ используют также для выявления вируса в моче и слюне. Наличие свечения антигена в ядре и в цитоплазме клеток позволяет выявлять белки рр55, рр72 и рр65. Появление белка рр72 свидетельствует о быстрой стадии репликации цитомеловмруса. Белок рр65 является поздним структурным белком. Его наличие свидетельствует о законченной репликации вируса или о наличии в организме активного вируса.

В общем анализе крови анализе крови при ЦМВИ кроме появления атипичных мононуклеары выявляют лимфоцитоз и моноцитоз.

Лабораторная диагностика врожденной цитомегаловирусной инфекции осуществляется с помощью выявления ДНК вируса методом ПЦР.

Скрининг среди беременных проводят с помощью выявления антител класса IgM, наличие которых, скорее всего, может свидетельствовать о первичном инфицировании женщины, и с помощью определению авидности антител класса IgG.

Дифференциальная диагностика проводится с другими вирусными заболеваниями – инфекционным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштейн-Барр, другими острыми респираторными вирусными заболеваниями, ВИЧ-инфекцией, болезнями крови, эпидемическим паротитом и рядом других заболеваний.

Основные используемые лабораторные исследования:

• Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой – выявление гигантских клеток, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение СОЭ.
• Обнаружение ДНК цитомегаловируса методом ПЦР в кровь, моче, соскобе эпителиальных клеток (с кожи, конъюнктивы, ротоглотки, носа. урогенитального тракта), выпоте, биоптате, секрете простаты, эякуляте.
• Обнаружение антитела класса IgM к цитомелавирусу (анти-CMV IgM, ЦМВ IgM) — тест для ранней диагностики цитомегаловирусной инфекции.
• Обнаружение антитела класса IgG к цитомегаловирусу (анти-CMV IgG, ЦМВ).
• Определение авидности антител класса IgG к цитомегаловирусу.
• Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) для обнаружения антигенов цитомеловируса.

Дополнительные используемые лабораторные исследования:

• Культивирование вируса цитомегалии, взятого из различных материалов (кровь, моча, аспират из бронхов, материал после вскрытия) в клеточных культурах (фибробласты, культура легких человека).

Основные используемые инструментальные исследования:

• ЭКГ.
• Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, лимфоузлов.
• КТ и МРТ исследование органов брюшной полости, головного мозга.
• Рентгенография органов грудной клетки.

Лечение

В неосложненных случаях (латентная инфекция, носительство) лечение не проводится.

При развитии ретинита и поражения желудочно-кишечного тракта назначают лечение внутривенным введением ганцикловира, фоскарнета и цидофовира. Противовирусный эффект ганцикловира основан на способности его метаболитов в клетке блокировать синтез ДНК вируса цитомегалии. Штаммы цитомегаловируса, устойчивые к ганцикловиру, могут быть чувствительны к цидофовиру, также ингибирующему синтез вирусной ДНК.

Проводят лечение человеческим противоцитомегаловирусным иммуноглобулином, содержащим антитела против вируса цитомегалии.

Осложнения

При генерализованной форме могут поражаться различные органы и развиваться энцефалит, цитомегаловирусный гепатит, пневмонит, панкреатит, цитомегаловирусный мононуклеоз и другие формы болезни. Цитомегаловирусные ретинит и поражение ЖКТ — частое осложнение при наличии ВИЧ-инфекции.

При внутриутробном инфицировании плода цитомегаловирус является одной из причин невынашивания беременности и развития пороков органов у плода.

Профилактика

Специфическая профилактика при цитомеловирусной инфекции (иммунизация) отсутствует.

Необходимо тщательно исследовать кровь доноров во время ее заготовки для проведения переливания реципиентам. Следует избегать близких контактов с людьми с клиническими признаками частых гриппоподобных состояний.

Какие вопросы следует задать врачу

Что делать, если в анализе крови выявлены антитела к цитомегаловирусу?

Советы пациенту

Укрепление своего иммунитета и здоровый образ жизни – это лучшая профилактика вирусных инфекций, в том числе – цитомегаловирусной.

Цитомегаловирус ( Болезнь с включениями , Вирусная болезнь слюнных желез , Инклюзионная цитомегалия , Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) )

Цитомегалия – это инфекционное заболевание вирусного генеза, передающееся половым, трансплацентарным, бытовым, гемотрансфузионным путем. Симптоматически протекает в форме упорной простуды. Отмечается слабость, недомогание, головные и суставные боли, насморк, увеличение и воспаление слюнных желез, обильное слюноотделение. Часто протекает бессимптомно. Опасна цитомегалия беременных: она может вызывать самопроизвольный выкидыш, врожденные пороки развития, внутриутробную гибель плода, врожденную цитомегалию. Диагностика осуществляется лабораторными методами (ИФА, ПЦР). Лечение включает противовирусную и симптоматическую терапию.

МКБ-10

Общие сведения

Другие названия цитомегалии, встречающиеся в медицинских источниках, — цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), инклюзионная цитомегалия, вирусная болезнь слюнных желез, болезнь с включениями. Цитомегалия является широко распространенной инфекцией, и многие люди, являясь носителями цитомегаловируса, даже не подозревают об этом. Наличие антител к цитомегаловирусу выявляется у 10—15% населения в подростковом возрасте и у 50% взрослых людей. По некоторым источникам, носительство цитомегаловируса определяется у 80% женщин детородного периода. В первую очередь это относится к бессимптомному и малосимптомному течению цитомегаловирусной инфекции.

Причины

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции – цитомегаловирус — относится к семейству герпесвирусов человека. Клетки, пораженные цитомегаловирусом, многократно увеличиваются в размерах, поэтому название заболевания «цитомегалия» переводится как «клетки-гиганты». Цитомегалия не является высоко заразной инфекцией. Обычно заражение происходит при тесных, длительных контактах с носителями цитомегаловируса. Цитомегаловирус передается следующими путями:

• воздушно-капельным: при чихании, кашле, разговоре, поцелуях и т.д.;
• половым путем: при сексуальных контактах через сперму, влагалищную и шеечную слизь;
• гемотрансфузионным: при переливании крови, лейкоцитарной массы, иногда — при пересадке органов и тканей;
• трансплацентарным: во время беременности от матери плоду.

Нередко цитомегаловирус находится в организме многие годы и может ни разу не проявить себя и не нанести вреда человеку. Проявление скрытой инфекции происходит, как правило, при ослаблении иммунитета. Угрожающую по своим последствиям опасность цитомегаловирус представляет у лиц со сниженным иммунитетом (ВИЧ-инфицированных, перенесших трансплантацию костного мозга или внутренних органов, принимающих иммунодепрессанты), при врожденной форме цитомегалии, у беременных.

Патогенез

Попадая в кровь, цитомегаловирус вызывает выраженную иммунную реакцию, проявляющуюся в выработке защитных белковых антител – иммуноглобулинов М и G (IgM и IgG) и противовирусной клеточной реакцией — образованием лимфоцитов CD 4 и CD 8. Угнетение клеточного иммунитета при ВИЧ-инфекции приводит к активному развитию цитомегаловируса и вызываемой им инфекции.

Образование иммуноглобулинов М, свидетельствующих о первичной инфекции, происходит спустя 1-2 месяца после заражения цитомегаловирусом. Через 4-5 месяцев IgM заменяются на IgG, обнаруживающиеся в крови в течение всей последующей жизни. При крепком иммунитете цитомегаловирус не вызывает клинических проявлений, течение инфекции происходит бессимптомно, скрыто, хотя наличие вируса определяется во многих тканях и органах. Поражая клетки, цитомегаловирус, вызывает увеличение их размера, под микроскопом пораженные клетки похожи на «глаз совы». Цитомегаловирус определяется в организме пожизненно.

Даже при бессимптомном течении инфекции носитель цитомегаловируса является потенциально заразным для неинфицированных лиц. Исключение составляет внутриутробный путь передачи цитомегаловируса от беременной женщины плоду, который происходит в основном при активном течении процесса, и лишь в 5% случаев вызывает врожденную цитомегалию, в остальных же носит бессимптомный характер.

Симптомы цитомегалии

Врожденная цитомегалия

В 95% случаев внутриутробное инфицирование плода цитомегаловирусом не вызывает развития заболевания, а протекает бессимптомно. Врожденная цитомегаловирусная инфекция развивается у новорожденных, матери которых перенесли первичную цитомегалию. Врожденная цитомегалия может проявляться у новорожденных в различных формах:

• петехиальная сыпь – мелкие кожные кровоизлияния — встречается у 60-80% новорожденных;
• недоношенность и задержка внутриутробного развития плода — встречается у 30% новорожденных;
• желтуха;
• хориоретинит – острый воспалительный процесс в сетчатке глаза, часто вызывающий снижение и полную потерю зрения.

Летальность при внутриутробном инфицировании цитомегаловирусом достигает 20-30%. Из выживших детей большая часть имеет отставание в умственном развитии или инвалидность по слуху и зрению.

Приобретенная цитомегалия у новорожденных

При инфицировании цитомегаловирусом в процессе родов (при прохождении плода по родовым путям) или в послеродовом периоде (при бытовом контакте с инфицированной матерью или грудном вскармливании) в большинстве случаев развивается бессимптомное течение цитомегаловирусной инфекции. Однако у недоношенных младенцев цитомегаловирус может вызывать затяжную пневмонию, к которой часто присоединяется сопутствующая бактериальная инфекция. Часто при поражении цитомегаловирусом у детей отмечается замедление в физическом развитии, увеличение лимфоузлов, гепатит, сыпь.

Мононуклеозоподобный синдром

У лиц, вышедших из периода новорожденности и имеющих нормальный иммунитет, цитомегаловирус может вызывать развитие мононуклеозоподобного синдрома. Течение мононуклеазоподобного синдрома по клинике не отличается от инфекционного мононуклеоза, вызываемого другой разновидностью герпесвируса – вирусом Эбштейна-Барр. Течение мононуклеозоподобного синдрома напоминает упорную простудную инфекцию. При этом отмечается:

• длительная (до 1 месяца и более) лихорадка с высокой температурой тела и ознобами;
• ломота в суставах и мышцах, головная боль;
• выраженные слабость, недомогание, утомляемость;
• боли в горле;
• увеличение лимфоузлов и слюнных желез;
• кожные высыпания, напоминающие сыпь при краснухе (обычно встречается при лечении ампициллином).

В отдельных случаях мононуклеозоподобный синдром сопровождается развитием гепатита – желтухой и повышением в крови печеночных ферментов. Еще реже (до 6% случаев) осложнением мононуклеозоподобного синдрома служит пневмония. Однако у лиц с нормальной иммунной реактивностью она протекает без клинических проявлений, выявляясь лишь при проведении рентгенографии легких.

Длительность течения мононуклеозоподобного синдрома составляет от 9 до 60 дней. Затем обычно наступает полное выздоровление, хотя на протяжении нескольких месяцев могут сохраняться остаточные явления в виде недомогания, слабости, увеличенных лимфоузлов. В редких случаях активизация цитомегаловируса вызывает рецидивы инфекции с лихорадкой, потливостью, приливами и недомоганием.

Цитомегаловирусная инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом

Ослабление иммунитета наблюдается у лиц, страдающих синдромом врожденного и приобретенного (СПИД) иммунодефицита, а также у пациентов, перенесших пересадку внутренних органов и тканей: сердца, легкого, почки, печени, костного мозга. После пересадки органов пациенты вынуждены постоянно принимать иммунодепрессанты, ведущие к выраженному подавлению иммунных реакций, что вызывает активность цитомегаловируса в организме.

У пациентов, перенесших трансплантацию органов, цитомегаловирус вызывает поражение донорских тканей и органов (гепатит – при пересадке печени, пневмонию при пересадке легкого и т. д.). После трансплантации костного мозга у 15-20% пациентов цитомегаловирус может привести к развитию пневмонии с высокой летальностью (84-88%). Наибольшую опасность представляет ситуация, когда инфицированный цитомегаловирусом донорский материал пересажен неинфицированному реципиенту.

Цитомегаловирус поражает практически всех ВИЧ-инфицированных. В начале заболевания отмечаются недомогание, суставные и мышечные боли, лихорадка, ночная потливость. В дальнейшем к этим признакам могут присоединяться поражения цитомегаловирусом легких (пневмония), печени (гепатит), мозга (энцефалит), сетчатки глаза (ретинит), язвенные поражения и желудочно-кишечные кровотечения.

У мужчин цитомегаловирусом могут поражаться яички, простата, у женщин – шейка матки, внутренний слой матки, влагалище, яичники. Осложнениями цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных могут стать внутренние кровотечения из пораженных органов, потеря зрения. Множественное поражение органов цитомегаловирусом может привести к их дисфункции и гибели пациента.

Диагностика

С целью диагностики цитомегаловирусной инфекции проводится лабораторное обследование. Постановка диагноза цитомегаловирусной инфекции основана на выделении цитомегаловируса в клиническом материале или при четырехкратном повышении титра антител.

• ИФА-диагностика. Включает определение в крови специфических антител к цитомегаловирусу — иммуноглобулинов М и G. Наличие иммуноглобулинов М может свидетельствовать о первичном заражении цитомегаловирусом либо о реактивации хронической ЦМВИ. Определение высоких титров IgМ у беременных может угрожать инфицированию плода. Повышение IgМ выявляется в крови спустя 4-7 недель после заражения цитомегаловирусом и наблюдается на протяжении 16-20 недель. Повышение иммуноглобулинов G развивается в период затухания активности цитомегаловирусной инфекции. Их наличие в крови говорит о присутствии цитомегаловируса в организме, но не отражает активности инфекционного процесса.
• ПЦР-диагностика. Для определения ДНК цитомегаловируса в клетках крови и слизистых (в материалах соскобов из уретры и цервикального канала, в мокроте, слюне и т. д.) используется метод ПЦР-диагностики (полимеразной цепной реакции). Особенно информативно проведение количественной ПЦР, дающей представление об активности цитомегаловируса и вызываемого им инфекционного процесса.

В зависимости от того, какой орган поражен цитомегаловирусной инфекцией, пациент нуждается в консультации гинеколога, андролога, гастроэнтеролога или других специалистов. Дополнительно по показаниям проводится УЗИ органов брюшной полости, кольпоскопия, гастроскопия, МРТ головного мозга и другие обследования.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Неосложненные формы мононуклеазоподобного синдрома не требует специфической терапии. Обычно проводятся мероприятия, идентичные лечению обычного простудного заболевания. Для снятия симптомов интоксикации, вызываемой цитомегаловирусом, рекомендуется пить достаточное количество жидкости.

Лечение цитомегаловирусной инфекции у лиц, входящих в группу риска, проводится противовирусным препаратом ганцикловиром. В случаях тяжелого течения цитомегалии ганцикловир вводится внутривенно, т. к. таблетированные формы препарата обладают лишь профилактическим эффектом в отношении цитомегаловируса. Поскольку ганцикловир обладает выраженными побочными эффектами (вызывает угнетение кроветворения — анемию, нейтропению, тромбоцитопению, кожные реакции, желудочно-кишечные расстройства, повышение температуры и ознобы и др.), его применение ограничено у беременных, детей и у людей, страдающих почечной недостаточностью (только по жизненным показаниям), он не используется у пациентов без нарушения иммунитета.

Для лечения цитомегаловируса у ВИЧ-инфицированных наиболее эффективен препарат фоскарнет, также обладающий рядом побочных эффектов. Фоскарнет может вызывать нарушение электролитного обмена (снижение в плазме крови магния и калия), изъязвление половых органов, нарушение мочеиспускания, тошноту, поражение почек. Данные побочные реакции требуют осторожного применения и своевременной корректировки дозы препарата.

Прогноз

Особую опасность цитомегаловирус представляет при беременности, так как может провоцировать выкидыш, мертворождение или вызывать тяжелые врожденные уродства у ребенка. Поэтому цитомегаловирус, наряду с герпесом, токсоплазмозом и краснухой, относится к числу тех инфекций, обследоваться на которые женщины должны профилактически, еще на этапе планирования беременности.

Профилактика

Особенно остро вопрос профилактики цитомегаловирусной инфекции стоит у лиц, входящих в группу риска. Наиболее подвержены инфицированию цитомегаловирусом и развитию заболевания ВИЧ-инфицированные (особенно больные СПИДом), пациенты после трансплантации органов и лица с иммунодефицитом иного генеза.

Неспецифические методы профилактики (например, соблюдение личной гигиены) неэффективны в отношении цитомегаловируса, так как заражение им возможно даже воздушно-капельным путем. Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции проводится ганцикловиром, ацикловиром, фоскарнетом среди пациентов, входящих в группы риска. Также для исключения возможности инфицирования цитомегаловирусом реципиентов при пересадке органов и тканей необходим тщательный подбор доноров и контроль донорского материала на наличие цитомегаловирусной инфекции.

Источник https://viferon.su/citomegalovirus-lechenie-infekcii/

Источник https://medaboutme.ru/zdorove/spravochnik/bolezni/tsitomegalovirusnaya_infektsiya_tsmvi/

Источник https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/infectious/cytomegalovirus